Valutazione del duplice ruolo del polmone come organo "scavenger" o "produttore" di radicali liberi in pazienti critici in terapia intensiva mediante valutazioni di indici biochimici di stress ossidativo

La reazione di ROS/RNS, specie altamente reattive dell'O2, con le bio-molecole da' luogo all'accumulo di metaboliti stabili utilizzati come markers di stress ossidativo e come tool diagnostico. In particolare la malondialdeide (MDA)e' uno dei principali prodotti finali della lipoperossidazione degli acidi grassi di membrana, mentre NO, generato dell'enzima NO sintasi da arginina e O2, e' una molecola multifunzionale con proprieta' genotossiche e mutageniche ma anche in grado di promuovere la vasodilatazione e rilassamento endoteliale e di agire da neurotrasmettitore. ADMA e SDMA derivano dalla metilazione post trasduzionale delle proteine e sono rilasciate in seguito al loro catabolismo; solo ADMA e' un potente inibitore dell'enzima NO sintasi. Il polmone del paziente critico sottoposto a ventilazione forzata è un interessante modello per valutare il duplice ruolo che questo organo puo' assumere sia come produttore primario di ROS e sia come "scavenger" di specie radicaliche. Scopo della ricerca e' valutare la produzione a livello polmonare di ADMA, SDMA, arginina e MDA in pazienti ricoverati in terapia intensiva per shock settico di diversa origine e caratterizzato da diversi gradi di interessamento polmonare. I pazienti arruolati dovranno essere intubati e, per motivi clinici, avere posizionato il catetere di Swan-Ganz per il prelievo artero-venoso a livello locale. ADMA, SDMA e arginina verranno dosate in HPLC (Paroni R. e Cighetti G. Amino Acids 2005, 28:389-394), MDA in ID-GC-MS (Cighetti G. e Paroni R. Analytical Biochemistry 1999, 266, 222-229) su plasma e sul liquido di lavaggio bronco-alveolare (BAL). Gli indici biochimici di danno metabolico verranno correlati con la eziologia della malattia, il quadro clinico, il grado di compromissione polmonare/sistemica, e il tipo di ventilazione, allo scopo di individuare il grado di interessamento polmonare che da' indicazione per l'inizio di un trattamento farmacologico antiossidante.