Addressing viral neuropathogenesis: Unraveling the molecular and cellular pathways of viral replication and host cell response and paving the way for the development novel host-targeted, broad spectrum, antiviral agents

Molti virus hanno sviluppato strategie diverse per infettare il Sistema Nervoso Centrale, per rimanere latenti e occasionalmente riattivarsi. Il risultato è un ampio spettro di manifestazioni che vanno da uno stato di persistenza asintomatica, ad encefalite acuta, a malattie neurodegenerative progressive, che iniziano con un’infezione primaria e sfociano in episodi di riattivazione. La neuropatogenesi è la sommatoria del danno diretto virologico e della risposta innata e adattativa del sistema immunitario, che contribuiscono alla neuroinfimmazione. Compendere l’interazione tra questi fattori migliorerebbe anche la comprensione del decorso dell’infezione, delle manifestazioni cliniche e aiuterebbe nel disegno di nuove terapie. Questo progetto si pone come obiettivo quello di identificare i meccanismi di patogenicità di alcuni dei più comuni virus neurotropici. Le cellule umane neurali primarie sarannno infettate in vitro e i pathway virali e umani attivati dall’infezione verranno caratterizzati. Nello stesso modello verrà studiata la risposta innata. L’obiettivo finale è quello di disegnare nuovi farmaci che abbiano come target nuove molecole virali e/o dell’ospite, in modo da bloccare la replicazione virale o il danneggiamento dell’ospite stesso.