L-Serina è il precursore di D-serina, un co-agonista dell’N-metilDaspartato implicato nello sviluppo e plasticità cerebrale, nelle funzioni cognitive e anche in nelle disfunzioni cerebrali e in alcuni stati patologici. Questo progetto si concentra sulla "via fosforilata" che nel cervello sintetizza la L-serina dal 3-fosfoglicerato. Il percorso è composto da tre reazioni catalizzate dal fosfoglicerato deidrogenasi, fosfoserina aminotransferasi e fosfoserina fosfatasi. Abbiamo in programma di: i) caratterizzare le proprietà strutturali, funzionali e regolatorie di questi enzimi (comprese le varianti e i mutanti associati a condizioni patologiche) in sistemi modello cellulari selezionati e campioni di cervello; ii) eseguire analisi di proteomica e metabolomica concentrandosi sui livelli dei principali enzimi e metaboliti coinvolti nel metabolismo della serina e delle vie correlate.
I risultati attesi potrebbero consentire l'identificazione di nuovi meccanismi per controllare il livello di D-serina e nuovi target per il trattamento di patologie in cui è coinvolto il sistema glutamatergico.