Target generation of cerebellar and striatal neurons as preventive strategy for CNS disorders

Le atassie spino-cerebellari (SCAs) sono una collezione di malattie genetiche caratterizzate da incoordinazione motoria dovuta alla degenerazione neuronale nel cervelletto. Tra i diversi tipi di SCAs classificati, SCA2 è dovuta alla perdita selettiva dei neuroni cerebellari di proiezione, le cellule di Purkinje (PCs). Queste cellule derivano da progenitori specificati nel neuroepitelio cerebellare ventricolare (VN), la fonte principale dei neuroni cerebellari GABAergici e degli astrociti. Qui un preciso insieme di microdomini, definiti dall'espressione di specifiche combinazioni di fattori di trascrizione e geni proneurali, generano i diversi fenotipi secondo precise sequenze temporali. D'altro lato, la Corea di Huntington (HD) rappresenta una patologia neurodegenerativa ereditaria dominante che colpisce la coordinazione motoria e porta a declino cognitivo, demenza e morte. La HD è causata, nelle prime fasi, dalla degenerazione dei neuroni GABAergici di proiezione dello striato (MSNs). Queste cellule sono specificate da progenitori che derivano dall'eminenza ganglionare laterale (LGE). Il primordio dello striato deriva da eventi successivi di migrazione neuronale che daranno origine alla sua tipica struttura a mosaico.
In questo progetto ci proponiamo di indagare i processi neurogenici dalle VN e della LGE. Tale conoscenza ci consentirà di controllare la produzione di progenitori cerebellari e striatali indirizzati verso un destino GABAergico e di mettere a punto delle strategie preventive di sostituzione cellulare per trattare malattie del SNC come le SCAs e l'HD.