Studi sull'interrelazione tra vitamina B12 e proteina prionica cellulare nel mantenimento della struttura della mielina nel sistema nervoso centrale del ratto
Progetto Abbiamo dimostrato che le lesioni neuropatologiche del sistema nervoso centrale (SNC) del ratto carente in cobalamina (Cbl) si verificano come conseguenza dello squilibrio di fattori di crescita e citochine. Abbiamo inoltre dimostrato che lo squilibrio nei livelli di tutte queste molecole nel midollo spinale e/o nel liquido cefalorachidiano di ratti resi permanentemente carenti in Cbl dalla gastrectomia totale può essere corretto dal trattamento sostitutivo con Cbl. Le neuropatie da prioni presentano alcune analogie con la neuropatia da carenza di Cbl e i livelli in vitro della proteina prionica cellulare (PrPC) sono modulati da alcune citochine e fattori di crescita. Recentemente abbiamo dimostrato che la PrPC è coinvolta nella patogenesi dei danni alla mielina nel sistema nervoso periferico del ratto carente in Cbl, lo scopo di studi futuri sarà di individuare se eventuali cambiamenti dei livelli della PrPC possano contribuire alla patogenesi delle lesioni mielinolitiche anche nella neuropatia centrale da carenza di Cbl e se la Cbl sia uno dei fattori in grado di regolare i livelli di PrPC nel midollo spinale e/o nel liquido cefalorachidiano dei ratti. Analizzeremo anche se eventuali cambiamenti di PrPC siano direttamente regolati dalla Cbl o dalle variazioni dei livelli di quelle citochine e/o di quei fattori di crescita che sono regolati dalla Cbl nel SNC del ratto.