STUDIO SULLA RELAZIONE TRA FUNZIONE CARDIACA E VOLEMIA EFFICACE IN PAZIENTI CIRROTICI PRE-ASCITICI ED ASCITICI

PRESUPPOSTI L'ascite è una severa complicanza della cirrosi epatica. La comparsa di ascite è determinata principalmente dallo sviluppo di ipovolemia efficace. La volemia efficace (VE) è definita come il rapporto tra la quantità di sangue che riempie il letto vascolare centrale e la compliance dei vasi. La progressione della cirrosi comporta una riduzione della VE con conseguente attivazione di sistemi vasocostrittori, in particolare dell'asse renina-aldosterone, e successiva ritenzione idrosalina. La determinazione dell'attività reninica plasmatica (PRA) è considerata un valido marker della VE nella cirrosi. I principali determinanti della VE sono le resistenze periferiche (RP) e la gittata cardiaca. La riduzione delle RP è stata ampiamente studiata ed è sostenuta da una marcata vasodilatazione splancnica. Al contrario, le alterazioni della funzione cardiaca sono state poco esplorate. Alcuni studi hanno dimostrato un difetto della contrattilità dei cardiomiociti sostenuto da una disregolazione del sistema recettoriale b-adrenergico. Tale difetto è indipendente dall'eziologia della cirrosi. Ad oggi, non è stata ancora chiarita la relazione tra funzione cardiaca e VE ed il ruolo della disfunzione cardiaca nella ritenzione idrosalina nella cirrosi. DESCRIZIONE Lo studio prospettico prevede l'arruolamento di 100 pazienti cirrotici consecutivi con età tra 20 e 75 anni e di 20 soggetti sani comparabili per sesso ed età. Saranno considerati criteri di esclusione: malattie organiche cardiache, polmonari o renali, uso di farmaci vasoattivi, recente sanguinamento gastroenterico o infezioni. I pazienti saranno sottoposti a: - Monitoraggio della pressione arteriosa - Elettrocardiogramma - Prelievo ematico per la determinazione della PRA, dell'Aldosterone plasmatico e dei peptidi natriuretici (ANP, BNP, proBNP). - Ecocardiografia Doppler mono e bi-dimensionale e studio con Doppler Tissutale (TDI). La funzione cardiaca sistolica e diastolica sarà studiata con misure ecocardiografiche standard che includono: Massa e Volumi del ventricolo sinistro, Gittata Sistolica, Frazione di Eiezione, Gittata Cardiaca, Rapporto tra velocità di riempimento ventricolare massima precoce E e tardiva A (E/A ratio), Tempo di Decelerazione dell'onda E, Tempo di Rilasciamento Isovolumetrico, Velocità tissutale longitudinale anulare mitralica (Ea) e Velocità di propagazione del flusso transmitrale (Vp). I pazienti saranno stratificati in accordo alla classificazione proposta dall'International Ascites Club in 3 gruppi: pazienti pre-ascitici, pazienti con ascite responsiva e pazienti con ascite refrattaria alla terapia diuretica. I parametri di funzione cardiaca saranno correlati alla PRA e confrontati tra i 3 gruppi e i soggetti sani. OBIETTIVI DELLA RICERCA. Obiettivo primario è studiare la relazione tra la funzione cardiaca e la VE. Obiettivo secondario è studiare il ruolo della disfunzione cardiaca nella progressione della cirrosi dallo stadio pre-ascitico alla ascite refrattaria