IL PROCESSO NEURODEGENERATIVO NEL GLAUCOMA: RUOLO DELLA REAZIONE IMMUNITARIA NEL SISTEMA NERVOSO CENTRALE
Progetto Il glaucoma è una neuropatia ottica caratterizzata da una alterazione strutturale specifica della testa del nervo ottico. Molti fattori giocano un ruolo importante nella patogenesi della otticopatia glaucomatosa, tra gli altri l'alterazione del metabolismo dell'ossido nitrico, fattori infiammatori e autoimmuni, il danno ossidativo causato dalle specie reattive all'ossigeno (ROS) la cui produzione in eccesso può contribuire in modo significativo ai processi neurodegenerativi del sitema nervoso centrale (CNS)1,2. Molti indizi ci permettono di interpretare questa malattia come una malattia da radicali liberi che coinvolge la testa del nervo ottico ove innesca l'apoptosi delle cellule ganglionari e uno stato cronico di infiammazione con un'attivazione del sistema immunitario intrinseco del CNS: la microglia 3,4. Recenti pubblicazioni dimostrano come nel glaucoma gli eventi infiammatori mediati dall'attivazione della microglia contribuiscono ai processi neurodegenerativi 5-7. Studi precedenti hanno dimostrato che il blocco delle correnti del cloro in cellule microgliali inibisce lo sviluppo di fenotipi neurotossici in cellule attivate 8-10. Una di queste correnti, da noi estensivamente caratterizzata, è prodotta dalla proteina microgliale CLIC1 (chloride intracellular channel 1) 11-14. Esperimenti precedenti hanno dimostrato come la riduzione di CLIC1 abbia un effetto neuro protettivo 10.
I canali ionici sono sempre stati un ottimo obbiettivo per cure terapeutiche. Si presentano sulle membrane e quindi accessibili dall'esterno. Noi pensiamo che CLIC1 possa essere un buon obbiettivo per interferire con i processi neurodegenerativi come il glaucoma. In secondo luogo la facile accessibilità del SNC attraverso il sistema visivo potrebbe essere utile nell'individuazione di marcatori precoci di malattie neurodegenerative come l'Alzheimer, che danno stati infiammatori cronici del CNS
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