Durante la sintesi di DNA le forche replicative sono continuamente esposte a collisioni con proteine che legano il DNA, con l¿apparato trascrizionale o con ¿hot spots¿ ricombinativi. Tali eventi sono altamente controllati dalla cellula al fine di prevenire il collasso delle forche stesse che determinerebbe inevitabilmente eventi ricombinogenici e instabilita¿ genomica. I dati raccolti dal nostro gruppo indicano che la stabilita¿ delle forche replicative e¿ controllata da due processi apparentemente distinti, il checkpoint replicativo e il pathway della sumolazione.
Intendiamo in questo progetto: 1) identificare i targets del checkpoint e della sumolazione 2) identificare le SUMO ligasi e le desumolasi coinvolte in questo processo 3) evidenziare potenziali connessioni fra checkpoint e sumolazione. 4) caratterizzare dal punto di vista strutturale le anamolie cromosomali che si evidenziano in assenza di checkpoint o sumolazione funzionali. Useremo una combinazione di approcci genetici, biochimici e di biologia molecolare, nonche¿ metodologie fisiche per la visualizzazione di intermedi replicativi.
Lo scopo finale di questo studio e¿ di comprendere I meccanismi cellulari che prevengono l¿insorgenza di riarrangiamenti cromosomali durante la sintesi di DNA.
Il progetto verrà svolto nei local IFOM del dipartimento di scienze biomolecolari e biotecnologie.