Sviluppo e Validazione di un Nuovo Metodo per il Calcolo del ¿Model of End Stage Liver Disease (MELD)¿ per Stabilire la Priorità del Trapianto di Fegato

Il tempo di protrombina (PT) è usato per tre scopi. (i) diagnosi delle coagulopatie; (ii) come indice prognostico nella cirrosi epatica e (iii) per il controllo di laboratorio della terapia anticoagulante orale (TAO). Esiste però una variabilità inter-laboratorio nel risultato del PT che dipende dalla diversa sensibilità dei reagenti del commercio e che renderebbe il PT di difficile utilizzo per il controllo della TAO. Ad esempio, il paziente dovrebbe sempre riferirsi per il controllo allo stesso laboratorio e sarebbe anche impossibile l¿utilizzo degli intervalli terapeutici stabiliti dagli studi clinici. Per ovviare a questa limitazione è stata sviluppata una scala universale di espressione del risultato denominata International Normalized Ratio (INR). Il sistema INR prevede che ogni reagente commerciale sia calibrato contro uno standard internazionale (IS) per derivare un indice (International Sensitivity Index, ISI) utile poi per convertire i risultati del PT in INR. La calibrazione si basa sulla misura del PT con il reagente da calibrare e con l¿IS su plasmi da soggetti normali e pazienti in TAO. I valori di PT ottenuti con i due reagenti sono linearmente correlati e la pendenza della retta che li rappresenta è il valore di ISI (ISItao). Per definizione il sistema PT-INR è valido solo per i pazienti in TAO. Il PT-INR è però anche usato come indice prognostico per la cirrosi e più precisamente esso viene incluso nel calcolo del MELD. Lo scopo dichiarato del MELD, che oltre al PT-INR include le misure di creatinina e bilirubina, è di fornire un punteggio che impedisca la soggettività nelle decisioni su chi ha la priorità per il trapianto di fegato. Dati della letteratura dimostrano però come il MELD non sia un sistema obbiettivo e ciò è da imputare alla variabilità inter-laboratorio del PT-INR. In effetti, gli ideatori del MELD hanno (erroneamente) considerato che l¿INR fosse capace di armonizzare i risultati del PT anche nei cirrotici. In realtà ciò non è vero. Lo studio per il quale chiediamo il finanziamento si propone di valutare la fattibilità di un nuovo sistema di calibrazione che al posto del plasma dei pazienti in TAO usi il plasma dei cirrotici. Lo scopo è di determinare un valore di ISI (ISIcirrosi) e quindi un valore di INR valido per la cirrosi (INRcirrosi). Oggetto dello studio saranno 7 reagenti commerciali per il PT rappresentativi del mercato mondiale che saranno calibrati contro l¿IS. Il sistema di calibrazione sarà poi validato nel calcolo del MELD mediante l¿uno (INRoat) o l¿altro (INRcirrosi) in un campione di cirrotici in attesa di trapianto. Si verificherà poi la viabilità inter-reagente del MELDoat versus il MELDcirrosi. Se il nuovo sistema di armonizzazione sarà in grado di ridurre la variabilità inter-reagente potrà contribuire a rendere il MELD uno strumento obbiettivo per decidere la priorità del trapianto di fegato, come era nelle intenzioni dei suoi ideatori.