I radicali liberi sono importanti nei sistemi di difesa dell¿ospite perché agiscono come segnali capaci di attivare l¿espressione di citochine proinfiammatorie. Per contrastare l¿azione dei radicali liberi, l¿organismo ha a disposizione una serie di meccanismi enzimatici e non-enzimatici di difesa tra cui il glutatione (GSH). Il GSH viene sintetizzato contemporaneamente alla produzione di radicali liberi dell¿ossigeno (ROS) e di intermedi reattivi dell¿azoto (RNI) con il compito di proteggere le cellule dall¿effetto tossico di tali radicali. La relazione tra produzione ROS ed RNI, sistema di difesa antiossidante e infezioni è, però, molto complessa. Numerosi lavori hanno, evidenziato come un alterato stato ossidoriduttivo intracellulare causi danno linfocitario, alterata funzionalità del sistema immunitario con conseguente aumento della suscettibilità alle infezioni.
Questo studio si propone, pertanto, di valutare le variazioni dei livelli di GSH e dello stato redox in cellule macrofagiche durante i processi di difesa e di killing intracellulare. Lo scopo di tale ricerca è di chiarire ed identificare specifici fattori, correlati alla produzione di ROS e di RNI e coinvolti nella trasduzione del segnale, nonché di individuare nuovi targets biologici su cui possano agire farmaci utili nel trattamento delle patologie infettive.
Obbiettivi specifici di questo studio sono:
¿ L¿osservazione dell¿andamento dell¿infezione in seguito alla modulazione dei livelli di GSH con sostanze che stimolano (NAC, N-Acetil cisteina) o inibiscono la sua produzione (BSO, butionina sulfoximina);
¿ La valutazione dell¿espressione genica di enzimi coinvolti nella sintesi e nel ricircolo di GSH (¿-glutamilcisteina sintetasi, Glutatione perossidasi e Glutatione reduttasi) durante i processi infettivi;
¿ L¿analisi della possibile regolazione intrinseca esistente tra glutatione, ROS e RNI valutando l¿attività enzimatica e l¿espressione genica degli enzimi coinvolti.