Inibizione dell'Ossido Nitrico Sintetasi (NOS) nel ratto mediante dimetilarginina asimmetrica (ADMA): effetti cardiovascolari.
Progetto La dimetilarginina asimmetrica (ADMA) è, nell'uomo , l'inibitore endogeno predominante dell'enzima ossido nitrico sintetasi (NOS). Alti livelli plasmatici di ADMA sono pertanto in grado di ridurre marcatamente la biodisponibilità di monossido di azoto (NO); da ciò la possibilità di indurre una disfunzione dell¿endotelio vascolare e di favorire la progressione della malattia aterosclerotica.
Nella presente ricerca intendiamo valutare, nel ratto maschio adulto , gli effetti di una somministrazione cronica di ADMA sui seguenti parametri: - pressione arteriosa; - funzione endoteliale vasorilassante; - danno cardiaco da ischemia-riperfusione.
I gruppi sperimentali saranno rappresentati da:a)Ratti maschi adulti Sprague-Dawley, trattati per 4 settimane con ADMA alla dose di 10 mg/kg/die, s.c. b)Ratti maschi adulti Sprague-Dawley di pari età e peso, trattati per 4 settimane con salina, s.c. (gruppo controllo). Al termine dell'esperimento saranno valutati: A)i valori di pressione arteriosa; B) le concentrazioni plasmatiche di ADMA, di nitriti/nitrati (indice di produzione di NO da parte dell¿endotelio vascolare) e di 8-iso-PGF2alfa(indice di stress ossidativo); C) l'espressione genica della NOS endoteliale (eNOS) nell¿endotelio aortico mediante la reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR); D) la risposta vasodilatante di anelli di aorta toracica a concentrazioni crescenti di acetilcolina; E) la sensibilità del cuore al danno da ischemia-riperfusione.