Coinvolgimento delle Transglutaminasi tissutali nelle malattie infiammatorie croniche dell'intestino (IBD)

Le Transglutaminasi(TG) sono una famiglia di enzimi intra-extra cellulari che catalizzano modificazioni post trasduzionali di proteine stabilendo cross legami glutamil-lisina e/o incorporazione covalente di ammine in substrati proteici.Le TG,localizzate anche nella matrice extracellulare (ECM), interagiscano con fibronectina,integrine e proteoglicani e la loro secrezione aumenta in relazione al danno tissutale suggerendone un ruolo nella riparazione di ferite(1).Le più studiate sono le TG2 o tissutali che sembrano essenziali nella patogenesi di molte malattie comprese le enteropatie(2).La più studiata è stata la celiachia, mentre non è stato ancora accertato il coinvolgimento delle TG2 nella patogenesi delle IBD come suggeriscono alcuni lavori.(3).Altri fattori coinvolti nella patogenesi di queste malattie sono stati studiati anche in modelli sperimentali animali(4) ma tali fattori non comprendono mai le TG. Ora con questo studio ci proponiamo di: a)Valutare l'espressione proteica(immunoistochimica) e genica (RT-PCR) della TG2 in biopsie di pazienti affetti da colite ulcerosa CU (20 casi) e malattia di Chron CD (20 casi) e confrontarle con quelle di 10 casi di controllo. b)Valutare l'espressione proteica delle proteine dell'ECM coinvolte nella riparazione dei tessuti. c)Valutare l'attività dell'enzima nel siero degli stessi pazienti correlandola con i livelli sierici della Prot. C Reattiva e con il grado di attività della malattia valutato istologicamente. d)Valutare gli stessi parametri in 23 ratti secondo lo schema seguente; 3 sacrificati in condizioni basali, 20 in cui sia stata indotta una IBD somministrando Destran Sodio Solfato suddivisi in un gruppo di controllo (4) e un gruppo trattato (16) con un inibitore della TG2 a 2 diversi tempi e 2 diversi dosaggi. BIBLIOGRAFIA 1Telci D Front Biosci 2006;1:867-82 2Beninati S Amino Acids 2004;26:367-72 3D'Argenio G Gut 2005;54:496-502 4Byrne F R Curr Opin Drug Discov devel 2006;9:207-17