Nuove regioni genomiche e geni candidati all¿autismo attraverso l¿individuazione e caratterizzazione citogenetico-molecolare di riarrangiamenti cromosomici in pazienti con Autismo o tratti autistici
Progetto L¿Autismo (AD) e¿ un grave disordine dello sviluppo neurologico, che esordisce prima dei 3 anni di vita, con una prevalenza di circa 3/1000 nati vivi. Studi familiari e su gemelli suggeriscono che diversi fattori genetici giocano un ruolo importante nella suscettibilità attraverso l¿interplay con fattori esogeni secondo un modello di eredità multifattoriale. Un approccio per l¿individuazione di geni candidati che contribuiscono all¿autismo è rappresentato dall¿analisi di anomalie cromosomiche identificate in pazienti con AD, che in alcuni casi costituisce una scorciatoia per l¿identificazione di nuovi geni. Si tratta di un sottogruppo esiguo (3%) che può comprendere svariate anomalie cromosomiche. Da questo studio sono attesi due tipi di risultati: (1) identificazione di regioni non ancora segnalate dalla letteratura (2) identificazione di riarrangiamenti favorevoli per un fattibile e rapido ¿hunting¿ dei geni responsabili.
METODO
- Diagnosi e caratterizzazione fenotipica di un campione di pazienti affetti da autismo.
- Screening cromosomico di tutti i pazienti con diagnosi di autismo idiopatico e non, nel contesto di sindromi associate a difetti congeniti e ritardo mentale, mediante tecniche di citogenetica convenzionale.
- Caratterizzazione mediante FISH dei riarrangiamenti riscontrati allo scopo di individuare nuove regioni o geni candidate non ancora associate a tale disordine comportamentale.
- I pazienti con cariotipo normale saranno valutati per l¿individuazione di riarrangiamenti cromosomici criptici nella regione 15q11.2-q14 utilizzando un pannello di sonde BAC precedentemente allestite che coprono l¿intera regione, nota per essere ricca di duplicazioni segmentali capaci di mediare riarrangiamenti cromosomici. L¿utilizzo di tali sonde permetterà di individuare micro-duplicazioni, -delezioni e -inversioni paracentriche non ancora descritte in pazienti AD.
- studi d¿espressione dei geni candidati, mediante Real time PCR.