STUDI SUL RUOLO DEI PEPTIDI CODIFICATI DAL GENE DI GHRELINA NEL CONTROLLO DELLA FUNZIONALITA' GASTROENTERICA E DEL METABOLISMO OSSEO.
ProgettoE¿ noto come ghrelina, il ligando endogeno del recettore riconosciuto dai composti GH secretagoghi di sintesi (GHS-R) oltre agli effetti di stimolo sulla secrezione di GH esercita numerose attività che ben si correlano con la presenza sia del peptide che dei suoi recettori nel SNC o in vari distretti periferici. Recentemente è emerso che dallo stesso precursore della ghrelina deriva un peptide denominato obestatina che riconosce un recettore orfano GPR-39, appartenente alla famiglia dei GHS-R, le cui funzioni rimangono ancora da chiarire.
Sulla base di tali premesse e di nostri precedenti studi che avevano evidenziato un ruolo protettivo di ghrelina sullo sviluppo di ulcere indotte da etanolo e la capacità di GHS di sintesi di prevenire l¿osteopenia indotta da gonadectomia, si intende continuare le ricerche allo scopo di:
§ Chiarire il significato fisiologico di ghrelina nei meccanismi di gastroprotezione. A tale scopo immunoglobuline purificate anti-ghrelina di ratto verranno somministrate per via centrale (icv) o intraperitoneale (ip) 60 minuti prima dell¿etanolo. La gravità delle ulcere verrà valutata sia macroscopicamente che mediante analisi istologiche degli stomaci. Verranno inoltre esaminate, mediante immunoistochimica, eventuali variazioni nella presenza di alcuni fattori di crescita (EGF,VEGF) coinvolti nella riparazione delle ulcere.
§ esaminare i possibili effetti della somministrazione icv o ip di obestatina nel controllo della secrezione acida gastrica (Shay test) e dello sviluppo delle ulcere sperimentalmente indotte nel ratto.
§ esaminare il possibili effetti del trattamento prolungato con ghrelina o obestatina sul metabolismo e sulla massa ossea (densità minerale ossea in vari distretti scheletrici mediante DEXA) nel ratto in accrescimento. Variazioni del metabolismo osseo verranno valutate misurando gli indici di riassorbimento (piridinoline urinarie) e di neoformazione (fosfatasi alcalina, osteocalcina serica) ossea.
Sulla base di tali premesse e di nostri precedenti studi che avevano evidenziato un ruolo protettivo di ghrelina sullo sviluppo di ulcere indotte da etanolo e la capacità di GHS di sintesi di prevenire l¿osteopenia indotta da gonadectomia, si intende continuare le ricerche allo scopo di:
§ Chiarire il significato fisiologico di ghrelina nei meccanismi di gastroprotezione. A tale scopo immunoglobuline purificate anti-ghrelina di ratto verranno somministrate per via centrale (icv) o intraperitoneale (ip) 60 minuti prima dell¿etanolo. La gravità delle ulcere verrà valutata sia macroscopicamente che mediante analisi istologiche degli stomaci. Verranno inoltre esaminate, mediante immunoistochimica, eventuali variazioni nella presenza di alcuni fattori di crescita (EGF,VEGF) coinvolti nella riparazione delle ulcere.
§ esaminare i possibili effetti della somministrazione icv o ip di obestatina nel controllo della secrezione acida gastrica (Shay test) e dello sviluppo delle ulcere sperimentalmente indotte nel ratto.
§ esaminare il possibili effetti del trattamento prolungato con ghrelina o obestatina sul metabolismo e sulla massa ossea (densità minerale ossea in vari distretti scheletrici mediante DEXA) nel ratto in accrescimento. Variazioni del metabolismo osseo verranno valutate misurando gli indici di riassorbimento (piridinoline urinarie) e di neoformazione (fosfatasi alcalina, osteocalcina serica) ossea.