Associazione fra un marker surrogato di patologia aterosclerotica (Ispessimento medio intimale, IMT) e varianti genetiche del fattore tessutale

PREMESSA Il fattore tessutale (TF), il principale attivatore della coagulazione, e¿ una glicoproteina di membrana fondamentale per la generazione della trombina. Aumenti della espressione di TF sono responsabili di complicanze trombotiche: il TF e¿ infatti aumentato in patologie a carattere aterotrombotico quali la malattia coronarica e le sindromi coronariche acute. Diversi studi hanno valutato la influenza di polimorfismi del promotore del TF in relazione alla espressione della proteina, alla sua attivita¿ e al rischio cardiovascolare, valutato sia in termini di eventi vascolari che in termini di fenotipi intermedi quantitativi. Presi nel complesso tali studi non hanno fornito risultati conclusivi e il ruolo del promotore del TF in relazione al rischio cardiovascolare non e¿ ancora del tutto chiarito. L ispessimento del complesso medio intimale (IMT) delle carotidi extracraniche e¿ un marker surrogato di aterosclerosi carotidea e coronarica. Diversi studi hanno, infatti, rilevato in soggetti portatori di fattori di rischio per aterosclerosi, valori di IMT piu¿ elevati rispetto ai non portatori. Diversi studi hanno anche dimostrato la possibilita¿ di utilizzare questo parametro per studiare i determinanti della patologia aterosclerotica stessa e sempre piu¿ spesso il ruolo pro- o anti-aterosclerotico di specifici polimorfismi genici. OBIETTIVO Obiettivo dello studio che si intende proporre e¿ valutare la associazione fra IMT delle carotidi extracraniche e la presenza di varianti genetiche (polimorfismi) del promotore del TF (TF A-603G e Del-1208Ins) in un gruppo di circa 300 pazienti afferenti ad un programma di prevenzione primaria o secondaria presso il Centro Cardiologico Monzino. METODOLOGIA Ogni paziente arruolato sara¿ sottoposto ad una serie di indagini cliniche e ematologiche, ad una scansione ultrasonografica quantitativa delle carotidi extracraniche ed al prelievo di sangue da cui estrarre DNA per la analisi genetica.