Studio delle varianti polimorfiche del gene Scl26A6 in relazione alla presenza di calcoli di ossalato di calcio e ai livelli di ossaluria nei pazienti affetti da iperparatiroidismo primitivo
Progetto Presupposti: L¿iperparatiroidismo primitivo (pHPT) è una condizione patologica di crescente diagnosi determinata da un¿ipersecrezione di paratormone causata da una neoplasia paratiroidea. Il pHPT è complicato nel 20-40% dei pazienti da nefrolitiasi con prevalenza di calcoli di ossalato di calcio, la cui patogenesi rimane indefinita. Elevate escrezioni renali di calcio e di ossalati sono state identificate quali fattori di rischio per lo sviluppo di nefrolitiasi nel pHPT (Corbetta et al. 2005). Recentemente è stato riconosciuto un ruolo chiave nella regolazione dell¿escrezione intestinale e renale di ossalati per il gene Scl26A6. Topi knock-out per Scl26A6, codificante per uno scambiatore di ossalati con ioni cloruro, sviluppano calcoli di ossalato di calcio in associazione ad un¿aumentata escrezione renale di ossalati (Zjang et al. 2006), suggerendo il possibile coinvolgimento di tale gene nella patogenesi della nefrolitiasi nell¿uomo.
Obiettivi della ricerca: a) determinare la frequenza del polimorfismo Met185Val del gene Scl26A6 nella popolazione di pazienti con pHPT e confrontarla con quella della popolazione generale; b) correlare le varianti polimorfiche del gene Scl26A6 con la presenza di calcoli di ossalato di calcio e con i livelli di ossaluria nei pazienti con pHPT.
Descrizione: saranno studiati 130-150 pazienti affetti da pHPT e 150 soggetti sani sovrapponibili per età e sesso. I pazienti e i controlli saranno sottoposti a:
1. Determinazione dei parametri del metabolismo calcio-fosforico e dell¿escrezione di ossaluria
2. Ecografia renale e Rx addome per la diagnosi di calcolosi
3. Estrazione di DNA da sangue periferico
4. Analisi del polimorfismo Met185Val nell¿esone 7 del gene Scl26A6 (cromosoma 3p21) mediante RFLP (enzimi di restrizione) o Denaturative HPLC
5. Analisi statistica dell¿associazione tra le frequenze degli alleli polimorfici e la frequenza di nefrolitiasi e i livelli di ossaluria nei pazienti con pHPT.