Ruolo della fosforilazione CaMKII-dipendente del recettore NMDA e delle proteine MAGUK nei processi di plasticita¿ sinaptica.
Project La funzionalita¿ della sinapsi eccitatoria glutamatergica e¿ regolata dalla densita¿ di recettori ionotropi alla membrana. I membri della famiglia di proteine MAGUK (Membrane-Associated GUanylate Kinase) vengono considerati elementi chiave nell¿organizzazione della sinapsi eccitatoria. SAP97 appartiene alla famiglia delle MAGUK e condivide con le altre MAGUK la stessa struttura multimodulare formata da diversi domini di interazione proteina-proteina. SAP97 é implicata nel corretto posizionamento e clustering delle subunità dei recettori ionotropici glutammatergici nel compartimento post-sinaptico. Di recente, si é visto come CaMKII possa fosforilare alcune MAGUK (Koh et al., 1999) suggerendo un nuovo meccanismo per la regolazione della funzionalità di tali proteine nel neurone postsinaptico. SAP97 possiede due siti principali per fosforilazione modulati da CaMKII: uno nel primo dominio PDZ ¿Ser232- e il secondo nella regione N-terminale ¿Ser39-.
Abbiamo gia' dimostrato (Mauceri et al, submitted) il ruolo funzionale e diversificato di questi due siti, nel determinare prima il trasporto e poi l'inserimento di nuovi recettori ionotropici per il glutammato alla membrana. Ci proponiamo quindi di chiarire i processi fisiologici di plasticita' che regolano questi eventi e di chiarire se altri membri della famiglia delle MAGUK siano anch'essi fosfoproteine con un ruolo funzionale specifico nella formazione della sinapsi. In particolare focalizzeremo la nostra attenzione su PSD-95 per comprendere se processi di fosforilazione possano controllare la sua capacita¿ di ancoraggio di recettori alla membrana.