EFFECTS OF LIPID MIXTURE AND A SELECTIVE PPARG MODULATOR ON THE DIFFERENTIATION CAPABILITIES OF HUMAN DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS(HADSCS) DERIVED FROM HEALTHY AN D BREAST CANCER PATIENTS

La sindrome metabolica è associata a molte complicanze che portano in particolare a malattie potenzialmente letali come l'obesità e il cancro. Per essere in grado di identificare soluzioni e trattamenti efficaci, dobbiamo indagare le cause alla base di questa sindrome. La nutrizione è un fattore importante da considerare nella prevenzione e nel trattamento della sindrome metabolica. La nutrizione ha effetto su quasi tutti i meccanismi del metabolismo del corpo umano, anche sull’adipogenesi Negli ultimi anni, è stato posto un enorme interesse sulo studio dell'adipogenesi in relazione soprattutto all'obesità. Diversi fattori influenzano l'adipogenesi primi fra tutti i nutrienti presenti nella dieta. Tra i nutrienti con effetto di contrasto all’obesità, i composti dietetici naturali godono di particolare interesse per aiutare a diminuire l'adiposità, quindi il rischio di sviluppare l'obesità e successivamente malattie correlate all'obesità come le malattie cardiovascolari e il diabete ma anche il cancro al seno. Per poter studiare questa correlazione in vitro, è possibile utilizzare un'ampia scelta di modelli cellulari. Le cellule mesenchimali isolate dal tessuto adiposo (hADSCs) sono una dei modelli sperimentali in vitro più usate per studiare l'adipogenesi superando i limiti che altri modelli cellulari hanno nella loro traslabilità all'uomo. In questo studio, lo scopo è stato di studiare l'adipogenesi utilizzando hADSCs anche in presenza di composti dietetici come lipidi e GMG-43AC un modulatore del recettore g (PPAR g) recettore gamma attivato dai proliferatori dei perossisomi. che ha mostrato un effetto positivo sull'inibizione dell'adipogenesi in cellule murine 3T3-L1. Inoltre, abbiamo indagato ulteriormente la sua applicazione su modelli di cellule umane per capire il suo meccanismo d’azione specifico che porta all’ inibizione di questo fenomeno. La parte sperimentale è stata impostata utilizzando la linea cellulare THP-1 differenziate a macrofagi in co-cultura con le hADSCs. Abbiamo notato che trattando le hADSCs con un cocktail di miscela lipidica, VI si verifica la diminuzione dell’espressione delle citochine pro-infiammatorie IL-6 e IL- 1b, valutata mediante real-time RT_PCR. Abbiamo anche notato un aumento dosedipendente dell’espressione di FABP-4. Inoltre, abbiamo anche dimostrato che le capacità differenziative di hADSCs isolate da tessuto adiposo peri-tumorale in casi di tumore della mammella, sono alterate. In questi casi le hADSCs hanno scarse capacità differenziative, valutate mediante saggi istologici ed espressione dell’mRNA di PPARγ e FABP-4. Al contrario, la presenza nel terreno di coltura delle hADSCs di una miscela lipidica (Composizione: acidi grassi non animali; 2 μg / ml arachidonico; 10 μg / ml di acido linoleico; 10 μg / ml di acido linolenico; 10 μg / ml di acido miristico;10 μg / ml di acido oleico; 10 μg / ml di acido palmitico; 10 μg / ml di acido stearico; 0,22 mg / ml di colesterolo dalla lana di pecora della Nuova Zelanda; 2,2 mg / ml di Tween-80; 70 μg / ml di tocoferolo acetato) ripristina l’espressione di PPARγ e l'accumulo di lipidi. In secondo luogo, GMG-43AC in entrambe le concentrazioni (0,5 mM e 2 mM) ha inibito l'accumulo di lipidi e ha mostrato una significativa diminuzione nell'espressione di geni specifici degli adipociti, come PPARγ, FABP-4 anche dopo la completa differenziazione di hADSC derivati da lipoaspirati . Ciò suggerisce che i composti dietetici sono fattori importanti nel differenziamento adipocitario e la dieta ha una grande influenza nella progressione e nella prevenzione di molte malattie metaboliche, tra cui l'obesità e il cancro.