Ruolo del complesso FAS-FASL nelle alterazioni delle notocorda e nello sviluppo del cordoma

Il cordoma è una rara neoplasia dello scheletro assile di natura embriogenetica che origina da residui di notocorda non regrediti durante lo sviluppo embrionale. Poiché la regressione della notocorda dipende da processi apoptotici in cui è implicata l’attività del complesso FAS-FASL, abbiamo studiato l’espressione dei 2 geni in 34 tumori, in 3 nuclei polposi (NP) e in 3 linee di cordoma. Mentre i NP esprimono FAS e FASL, la maggior parte dei cordomi e le 2 linee tumorali non esprimono FASL. Al fine di verificare l’implicazione del complesso FAS-FASL nella tumorigenesi del cordoma abbiamo condotto studi di espressione in notocorda nel modello animale zebrafish, in cui i meccanismi apoptotici sono conservati rispetto all'uomo, per poi eventualmente silenziare nel momento più opportuno uno o entrambi i geni. abbiamo effettuato ISH di sezioni di notocorda a diversi stadi di sviluppo, poiché in zebrafish non sono noti né il profilo di espressione dei 2 geni né il momento di inizio e i tempi di condrificazione di questa struttura. L’inizio della condrificazione e l’espressione di FAS-FASL sono stati osservati nella larva a 9mm. Verranno analizzati ulteriori stadi per determinare la finestra di espressione di FAS e FASL per orientare gli studi funzionali finalizzati al silenziamento di FAS-FASL. Si verificherà la comparsa di fenotipi aberranti per la regressione della corda e se la riattivazione del pathway da essi attivato comporti il recupero del fenotipo.