Il sistema immuntario in pillole : Parte 1

IL SISTEMA IMMUNITARIO IN PILLOLE - PARTE PRIMA: INTRODUZIONE ALL’IMMUNOLOGIA Paola Roccabianca, DVM, Dottorato di ricerca, Dip. ECVP, Professore Associato DiPAV-Sezione di anatomia patologica veterinaria e patologia aviare Facoltà di Medicina Veterinaria Via Celoria 10, 20133 Milano Università degli Studi di Milano Tel 0250318114- Fax 0250318106 e.mail: paola.roccabianca@unimi.it ABBREVIAZIONI E GLOSSARIO Ag = antigene/i APC = cellule che processano e presentano l’antigene BCR = B cell receptor CD = Cluster di Differenziazione, nome delle diverse molecole di superficie cellulare che sono coinvolte nella risposta immunitaria. Epitopo= porzione immunogena di un antigene in grado di stimolare una risposta immunitaria Ig = immunoglobuline. MHC = complesso maggiore di istocompatibilità TCR = T cell receptor Th = T helper Tolerogeno=Ag che induce tolleranza Treg = linfocita T regolatore INTRODUZIONE Il sistema immunitario risponde in modo specifico e mirato all’incontro con Ag distruggendoli o proteggendoli (tolleranza). Le cellule effettrici della risposta immunitaria sono i linfociti B e T che si riscontrano in: • Tessuti Linfoidi Primari: sede di sviluppo dei linfociti 1) Timo: maturazione linfociti T 2) Midollo osseo: maturazione linfociti B • Tessuti Linfoidi Secondari: 1) Milza: monitora Ag penetrati per via ematica 2) Linfonodi: monitorano Ag penetrati per via linfatica 3) Placche del Peyer: monitorano gli Ag introdotti per via orale • Tessuti Linfoidi Terziari: tessuti linfoidi diffusi che monitorano Ag che entrano in contatto con cute e mucose. Il sistema immunitario adattativo possiede due branche: Immunità umorale: difesa contro Ag extracellulari. Dipende dai linfociti B e dalla sintesi di anticorpi. Gli anticorpi neutralizzano l’antigene attraverso: 1. opsonizzazione, 2. citotossicità anticorpo dipendente, 3. lisi diretta per attivazione del complemento e formazione del MAC (membrane attack complex). Immunità cellulo-mediata: difesa contro Ag intracellulari. I linfociti T riconoscono cellule infette da virus, batteri intracellulari con citolisi della cellula da parte dei linfociti CD8. Le caratteristiche del sistema immunitario adattativo sono: Flessibilità: distinzione di Ag diversi. Dipende da recettori dei linfociti T (TCR= T cell receptor) e B (BCR= B cell receptor). Memoria immunologica: all’incontro con l’antigene, linfociti B e T proliferano sviluppandosi in cellule effettrici e memoria. Le cellule memoria sono in grado di riconoscere e rispondere più rapidamente al re-incontro con lo stesso Ag. Comunicazione intercellulare: le due branche del sistema immunitario sono in comunicazione attraverso molecole recettoriali delle cellule APC che presentano gli antigeni ai linfociti B e T, i Th attivano i linfociti B. I LINFOCITI T I linfociti T sono cellule effettrici dell’immunità cellulo-mediata. L’espressione di CD3 e di TCR è propria dei linfociti T. I linfociti T sono ulteriormente suddivisi in T helper CD4 + e T citotossici CD8+. Il TCR permette il riconoscimento dei diversi determinanti antigenici, proprietà definita specificità antigenica. MATURAZIONE e SELEZIONE DEI LINFOCITI T Le cellule linfoidi immature che migrano dal midollo osseo al timo sono destinate alla linea T. Nella corticale timica i linfociti T riarrangiano il TCR ed esprimono simultaneamente CD4 e CD8 (doppi positivi). Il TCR neoespresso è testato nella midollare timica per verificare la sua adeguata funzione. Prima di poter migrare nei tessuti periferici il linfocita T è sottoposto a selezione per eliminare i linfociti difettosi (circa il 99% dei linfociti). - SELEZIONE POSITIVA: nel timo il TCR si lega ai peptidi pres