Reazioni domino di addizione/annulazione di chetoacetileni

Le strutture policicliche contenenti un sistema indolico condensato sono il nucleo base di numerose molecole farmacologicamente attive, aventi un’ampia possibilità d’impiego terapeutico (antitumorali, antivirali, antibiotici, PKC inibitori, antifungini). Di recente, con l’intento di ottenere tali sistemi, abbiamo rivolto la nostra attenzione verso le reazioni domino di addizione/annulazione di chetoacetileni.1 Tali reazioni prevedono una ciclizzazione intramolecolare promossa da nucleofili all’ossigeno2 o all’azoto3,4,5 su tripli legami non attivati. In questo nuovo lavoro abbiamo valutato la percorribilità di nuove vie sintetiche per l’ottenimento di indoli ciclizzati in posizione 1,2 o 2,3 attraverso attacco di nucleofili al carbonio. All’iniziale formazione dell’enammina, terminale nucleofilo del sistema, fa seguito la reazione di carbociclizzazione che porta alla formazione del nucleo policlico.