Excitatory/inhibitory unbalance in Ataxia Telangectasia and Perspective Therapeuthical Interventions

L'Atassia Telangectasia (AT), è una patologia degenerativa responsabile di gravi forme di disabilita' neurologiche tra cui distonia posturale, progressiva atassia cerebellare, microencefalia, progressiva apatia, disartria e progressivo declino cognitivo. E' una malattia ereditaria causata da mutazioni del gene Atm codificante per la proteina kinasica ATM e ad oggi, non esistono trattamenti farmacologici efficaci per contrastare lo stato patologico o per alterare il decorso della malattia. Scopo del presente progetto è di capire quali alterazioni cellulari sono alla base dei difetti cognitivi in seguito alle mutazioni della proteina ATM. Questa ipotesi è basata su nostri dati preliminari in cui in seguito ad una ridotta espressione della proteina ATM si osserva uno sbilanciamento tra tono eccitatorio ed inibitorio del sistema nervoso centrale. Inoltre, anche i dati preliminari di esperimenti in vivo confermano lo sbilanciamento tra eccitazione ed inibizione osservata in vitro, per cui ci proponiamo di scoprire come ridotti livelli di ATM possono impattare sul funzionamento dell'ippocampo e sulle sue correlate abilita'. A tale scopo, userò moderne tecniche biochimiche, elettrofisiologiche e comportamentali. Identificando le alterazioni primarie associate alle mutazioni di ATM, ci aspettiamo di contribuire a definire le basi razionali per lo sviluppo di terapie farmacologiche utili per il trattamento di questa devastante patologia. Il Dipartimento approva l'ospitalità in base ai criteri previsti dal bando che prevedono in particolare di fornire al Responsabile Scientifico appropriati spazi di lavoro, laboratori, attrezzature, eventuale personale qualificato e risorse per l'adeguato svolgimento del progetto finanziato per tutta la durata dello stesso.