CORRELAZIONE TRA POLIMORFISMI GENICI, ASPETTI CLINICI E REATTIVITA’ NELL'INSORGENZA E NELLO SVILUPPO DI CARDIOMIOPATIA IPERTROFICA (HCM) FELINA IN DIVERSE RAZZE PURE
Progetto L’HCM è una patologia primaria del miocardio di origine genetica, spesso asintomatica, caratterizzata da alterato trofismo dei miocardiociti e lisi delle membrane. Presente nell'uomo e in tutte le specie,è la cardiomiopatia più comune nel gatto, dove sono state segnalate mutazioni di Myosin Binding ProteinC (MYBPC), nei Maine Coon G91C; G220A, nei Ragdoll C2161T, correlate a forme autosomiche dominanti. Nei MaineCoon non sempre queste mutazioni si riscontrano associate ad HCM e l’espressività e i tempi di insorgenza sono molto variabili negli eterozigoti. Inoltre non sono note le basi genetiche di HCM in altre razze predisposte quali Siberiano, Sphynx, Bengala, Norvegese delle Foreste, British Shorthair. La fase asintomatica di HCM pone spesso difficoltà nella diagnosi precoce,tuttavia indispensabile per la selezione dei riproduttori e il controllo della diffusione della patologia.Da qui l’utilità di usare un marker precoce di danno miocardico quale la Troponina I (cTnI) e di costruire curve d’espressioni del marker nel tempo in relazione all’evoluzione clinica. Infine per l’importanza e la diffusione della malattia è d’interesse stimarne l’impatto sull’adattamento all’ambiente e il benessere dei soggetti in osservazione, valutandone la reattività comportamentale in relazione al time-budget circadiano e alle modalità di interazione con l’uomo.
Obiettivo:approfondire lo studio di alcuni determinanti genetici dell’insorgenza di HCM nel gatto, valutare la reattività comportamentale ed identificare/stadiare le forme subcliniche con la determinazione della cTnI
Campionatura: Gruppo1: 250 gatti (30 con HCM in forma clinica), di 10 razze pure, iscritti all’Osservatorio Italiano HCM Felina (ente di cui i proponenti fanno parte). Di questi soggetti si dispone già di ecocardiocolorDoppler e del genotipo ai loci MYBPC_G91C e C2161T per Maine Coon e Ragdoll. Gruppo2: circa 100 gatti che si prevede verranno conferiti nel prossimo anno.
Analisi programmate:1)sequenziamento both strands delle regioni contenenti le mutazioni in MYBPC non analizzate nel gruppo1 (G220A-Maine Coons e G91C+G220A+C2161T nelle altre razze) e di tutte le mutazioni nei nuovi campioni del gruppo2. 2)determinazione della cTnI su tutti i campioni ed esame ecocardiocolor Doppler sui campioni del gruppo2. 3)Studio caso-controllo della reattività comportamentale con schede di valutazione. Analisi statistica dei risultati.
Risultati attesi: sequenziamento di mutazioni in MYBPC in gatti di tutte le razze predisposte, determinazione di curve di espressione di cTnI in relazione all’evoluzione clinica e identificazione di variazione della reattività comportamentale.
Futuri sviluppi: identificazione di campionature informative in diverse razze che potranno supportare studi d’associazione large genome-wide con approccio caso-controllo con nuove piattaforme SNP che si stanno allestendo sulla base della imminente rilascio del sequenziamento 7x del genoma del gatto.