La funzionalita¿ della sinapsi eccitatoria glutamatergica e¿ regolata dalla densita¿ di recettori ionotropi alla membrana. I membri della famiglia di proteine MAGUK (Membrane-Associated GUanylate Kinase), che regolano il trafficking dei recettori e ancorano I nuovi recettori a strutture di membrana, vengono considerati elementi chiave nell¿organizzazione della sinapsi eccitatoria. Tra queste, SAP97 é implicata nel corretto posizionamento e clustering delle subunità dei recettori ionotropici glutammatergici nel compartimento post-sinaptico. Di recente abbiamo dimostrato che CaMKII possa fosforilare alcune MAGUK suggerendo un nuovo meccanismo per la regolazione della funzionalità di tali proteine nel neurone postsinaptico. SAP97 possiede due siti principali per fosforilazione modulati da CaMKII: uno nel primo dominio PDZ ¿Ser232- e il secondo nella regione N-terminale ¿Ser39-.
Abbiamo gia' dimostrato (Mauceri et al, 2007) il ruolo funzionale e diversificato di questi due siti, nel determinare prima il trasporto e poi l'inserimento di nuovi recettori ionotropici per il glutammato alla membrana. CaMKII inoltre puo¿ forsforilare PSD-95 regolando la associazione dei recettori alla membrana (Gardoni et al., 2006). Ci proponiamo quindi di approfondire i processi fisiologici di plasticita' che regolano questi eventi e di chiarire quail meccanismi regolino la mobilita¿ di recettori specifici del glutammato ¿ NMDA ¿ da una corretta localizzazione sinaptica ad una localizzazione extrasinaptica dove questi possano mediare processi di neurotossicita¿.