EFFECTS OF LIPID MIXTURE AND A SELECTIVE PPARG MODULATOR ON THE DIFFERENTIATION CAPABILITIES OF HUMAN DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS(HADSCS) DERIVED FROM HEALTHY AN D BREAST CANCER PATIENTS
Tesi di Dottorato
Data di Pubblicazione:
2020
Citazione:
EFFECTS OF LIPID MIXTURE AND A SELECTIVE PPARG MODULATOR ON THE DIFFERENTIATION CAPABILITIES OF HUMAN DERIVED MESENCHYMAL STEM CELLS(HADSCS) DERIVED FROM HEALTHY AN D BREAST CANCER PATIENTS / G. Al Haj ; tutor: A. Barassi ; co-tutor: S. Carelli ; coordinator: L. Pinotti. Università degli Studi di Milano, 2020 Dec 09. 33. ciclo, Anno Accademico 2020. [10.13130/al-haj-ghina_phd2020-12-09].
Abstract:
La sindrome metabolica è associata a molte complicanze che portano in
particolare a malattie potenzialmente letali come l'obesità e il cancro. Per essere in grado
di identificare soluzioni e trattamenti efficaci, dobbiamo indagare le cause alla base di
questa sindrome. La nutrizione è un fattore importante da considerare nella prevenzione
e nel trattamento della sindrome metabolica. La nutrizione ha effetto su quasi tutti i
meccanismi del metabolismo del corpo umano, anche sull’adipogenesi Negli ultimi anni,
è stato posto un enorme interesse sulo studio dell'adipogenesi in relazione soprattutto
all'obesità. Diversi fattori influenzano l'adipogenesi primi fra tutti i nutrienti presenti nella
dieta. Tra i nutrienti con effetto di contrasto all’obesità, i composti dietetici naturali
godono di particolare interesse per aiutare a diminuire l'adiposità, quindi il rischio di
sviluppare l'obesità e successivamente malattie correlate all'obesità come le malattie
cardiovascolari e il diabete ma anche il cancro al seno. Per poter studiare questa
correlazione in vitro, è possibile utilizzare un'ampia scelta di modelli cellulari. Le cellule
mesenchimali isolate dal tessuto adiposo (hADSCs) sono una dei modelli sperimentali
in vitro più usate per studiare l'adipogenesi superando i limiti che altri modelli cellulari
hanno nella loro traslabilità all'uomo. In questo studio, lo scopo è stato di studiare
l'adipogenesi utilizzando hADSCs anche in presenza di composti dietetici come lipidi e
GMG-43AC un modulatore del recettore g (PPAR g) recettore gamma attivato dai
proliferatori dei perossisomi. che ha mostrato un effetto positivo sull'inibizione
dell'adipogenesi in cellule murine 3T3-L1. Inoltre, abbiamo indagato ulteriormente la sua
applicazione su modelli di cellule umane per capire il suo meccanismo d’azione specifico
che porta all’ inibizione di questo fenomeno. La parte sperimentale è stata impostata
utilizzando la linea cellulare THP-1 differenziate a macrofagi in co-cultura con le
hADSCs. Abbiamo notato che trattando le hADSCs con un cocktail di miscela lipidica,
VI
si verifica la diminuzione dell’espressione delle citochine pro-infiammatorie IL-6 e IL-
1b, valutata mediante real-time RT_PCR. Abbiamo anche notato un aumento dosedipendente
dell’espressione di FABP-4. Inoltre, abbiamo anche dimostrato che le
capacità differenziative di hADSCs isolate da tessuto adiposo peri-tumorale in casi di
tumore della mammella, sono alterate. In questi casi le hADSCs hanno scarse capacità
differenziative, valutate mediante saggi istologici ed espressione dell’mRNA di PPARγ e
FABP-4. Al contrario, la presenza nel terreno di coltura delle hADSCs di una miscela
lipidica (Composizione: acidi grassi non animali; 2 μg / ml arachidonico; 10 μg / ml di
acido linoleico; 10 μg / ml di acido linolenico; 10 μg / ml di acido miristico;10 μg / ml di
acido oleico; 10 μg / ml di acido palmitico; 10 μg / ml di acido stearico; 0,22 mg / ml di
colesterolo dalla lana di pecora della Nuova Zelanda; 2,2 mg / ml di Tween-80; 70 μg /
ml di tocoferolo acetato) ripristina l’espressione di PPARγ e l'accumulo di lipidi. In
secondo luogo, GMG-43AC in entrambe le concentrazioni (0,5 mM e 2 mM) ha inibito
l'accumulo di lipidi e ha mostrato una significativa diminuzione nell'espressione di geni
specifici degli adipociti, come PPARγ, FABP-4 anche dopo la completa differenziazione
di hADSC derivati da lipoaspirati . Ciò suggerisce che i composti dietetici sono fattori
importanti nel differenziamento adipocitario e la dieta ha una grande influenza nella
progressione e nella prevenzione di molte malattie metaboliche, tra cui l'obesità e il
cancro.
Tipologia IRIS:
Tesi di dottorato
Keywords:
adipogensis; adipose tissue; adipose-derived stem cells; PPARy;
Elenco autori:
G. AL HAJ
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