GBA – personalised medicine for Parkinson disease: clinical and therapeutic Stratification (GBA – PaCTS)

L’obiettivo generale del progetto GBA – PaCTS è di studiare i prodromi e l’evoluzione clinica della malattia di Parkinson associata a mutazioni nel gene della GBA1 grazie al reclutamento ed alla armonizzazione di coorti appropriate provenienti da Italia, Germania, Inghilterra e Spagna. Le coorti saranno utilizzate per raccogliere e studiare campioni biologici (DNA dalla saliva, sangue, fibroblasti, macrofagi) per identificare biomarcatori che completeranno i marcatori clinici raccolti con l’osservazione delle coorti. L’identificazione di biomarcatori sarà accompagnata e stimolata dallo studio nei modelli cellulari (iPS, organoidi 3D, colture primarie neuronali e gliali) e animali delle conseguenze biochimiche delle mutazioni nei geni della GBA1 sui segnali che riguardano: alfa-sinucleina (A-SYN) (aggregazione e diffusione nel SNC), immunità innata, organelli (esosomi e mitocondri) e metabolismo dei radicali liberi. Infine, lo studio si promette di esaminare gli effetti di farmaci chaperone come l’ambroxolo in termini di reversione degli eventi biochimici che partecipano all’accelerazione del processo patogenetico del Parkinson.
L’obiettivo specifico dell’unità di ricerca dell’Università degli Studi di Milano (UNIMI) è di caratterizzare gli effetti molecolari e funzionali delle mutazioni GBA1 e della propagazione dell’A-SYN sulle funzioni microgliali allo scopo di stabilire il ruolo preciso del fenotipo microgliale neglistadi iniziali della neurodegenerazione associata al Parkinson. Lo studio si propone infine di identificare marcatori circolanti quali indicatori precoci di malfunzionamento microgliale che permettano la diagnosi precoce di Parkinson e lo sviluppo di terapie preventive.