Immune system involvement in DMD pathology: the role of the immunoproteasome and its therapeutic potential

La ricerca punta ad indagare i pathway molecolari dietro l’inibizione dell’immunoproteasoma e, in particolare, il suo effetto sulle cellule immunitarie e durante la miogenesi/adipogenesi, sia in vitro che in vivo, per una migliore comprensione della relazione, nei processi rigenerativi, tra il sistema immunitario e quello muscoloscheletrico. Indagheremo, dunque, il contributo di diversi fattori (secretoma PBMC/ cellule T, cellule Treg/ FAP/citochine) all’interno del processo di rigenerazione muscolare e nella patogenesi della distrofia muscolare di Duchenne. In parallelo, il progetto mira a validare il potenziale terapeutico dell’ONX-0914, molecola che inibisce l’immunoproteasoma, per confermare i nostri dati preliminari che ci hanno mostrato che la modulazione dell’immunoproteasoma esercita un’importante funzione nel muscolo distrofico attraverso la riduzione degli infiltrati cellulari e migliorando il fenotipo della DMD. Infine, lo studio si pone come obbiettivo la validazione di biomarkers muscolari che identifichino lo stato infiammatorio dei pazienti e possano aiutare a predire la risposta terapeutica.