Albumin administration as a therapeutic approach to attenuate sepsis-induced glycocalyx disruption in human septick shock

Il progetto propone studi clinici e di laboratorio aventi l¿obiettivo di indagare l¿efficacia terapeutica della somministrazione di albumina umana nell¿attenuazione del danno del glicocalice endoteliale associato alla sepsi, e i suoi effetti fisiopatologici, in pazienti con shock settico. Più in particolare, gli studi sostenuti dal finanziamento avranno lo scopo di: - Verificare se, in pazienti con shock settico, la risposta clinica osservata in seguito alla somministrazione di albumina come correzione dell¿ipoalbuminemia dipende dalla gravità dell¿alterazione patologica del glicocalice associata alla sepsi; - Valutare l¿efficacia clinica della somministrazione di albumina nell¿attenuazione del danno del glicocalice associato alla sepsi; - Chiarire, da un punto di vista clinico, il ruolo della somministrazione di albumina nel preservare l¿integrità del glicocalice attraverso una via dipendente da sfingosina-1-fosfatasi (S1P). La ricerca proposta verrà svolta con l¿utilizzo della bio-banca creata durante lo studio multicentrico ALBIOS (Albumin Italian Outcome Sepsis study ¿ Caironi P et al, NEJM 2014), che include campioni di plasma raccolti da 997 dei 1818 pazienti inclusi nello studio (in tre tempi diversi: giorno 1, giorno 2 e giorno 7), e concentrandosi, in particolare sui pazienti con shock settico al momento della randomizzazione nello studio (N=540). Il progetto di ricerca prevede il dosaggio di due differenti marcatori di danno del glicocalice endoteliale (syndecan 1, sdc-1; heparan solphate, HS) e di una molecola di funzione endoteliale sphingosine-1-phosphate). Si avvarrà, infine, di tutte le informazioni cliniche e di trattamento raccolte durante lo studio (e contenute nel database clinico dello studio ALBIOS), nonché di analisi statistiche univariate, di stratificazione, e multivariate.