Functional dissection of the molecular underpinnings of 7q11.23 syndromes: bridging pathogenic insight to drug discovery at single cell resolution

Il progetto si propone di riposizionare farmaci esistenti sulla base dell'identificazione di nuovi bersagli terapeutici in due malattie del neurosviluppo, la sindrome di Williams-Beuren e la sindrome da microduplicazione del 7q11.23, le cui simmetrie a livello genetico e fenotipico offrono una visione paradigmatica rispetto alle reti geniche alterate alla base di disabilità intelletive e disordini dello spettro autistico. Per le malattie esaminate in questo studio non sono ancora stati identificati possibili trattamenti farmacologici mirati; il riposizionamento di farmaci esistenti potrebbe rappresentare un'ottima strada verso una terapia efficiace, ma i modelli animali non hanno fornito risposte soddisfacenti. Per questo motivo, il nostro studio si basa sull'impiego di modelli cellulari tridimensionali derivati per differenziamento da cellule pluripotenti, a loro volta ottenute per riprogrammazione da biopsie cutanee di pazienti affetti dalle patologie in oggetto. I modelli 3D, detti organoidi cerebrali, permetteranno quindi di ottenere risultati concreti che potranno essere impiegati in studi preclinici.