Molecular linkage between translation,epigenetic changes and metabolism and the development of insulin resistance

Il nostro laboratorio ha identificato in uomo ed in topo una relazione tra la traduzione (controllo della sintesi proteica) e la sensibilità ad insulina. In particolare abbiamo studiato il fattore di inizio eIF6. Topi con aploinsufficienza di eIF6 presentano un fenotipo unico: sono sani, hanno un metabolismo caratterizzato da minore colesterolemia e maggiore sensibilità alla insulina, e sono resistenti ad una dieta ipercalorica. A livello cellulare questi topi presentano anche una iperacetilazione degli istoni ed una imponente modulazione della espressione genica che suggerisce maggiore respirazione e minore glicolisi. In sintesi, abbiamo evidenziato che la modulazione della traduzione a valle della insulina genera una risposta metabolica adattativa che rallenta la progressione di alcuni parametri dell'invecchiamento. In questo progetto intendiamo valutare ed identificare i marcatori metabolici associati ad eIF6 e modularne i livelli a scopo curativo.