I gliomi alto grado (HGG) sono tumori molto aggressivi con un alto grado di eterogeneità, sia all'interno e tra i pazienti. Aspetti genetici e metabolici determinano una importante eterogeneità tumorale, che è strettamente correlata alla variabilità della risposta del tumore alla terapia. L’eterogeneità tumorale si traduce anche nella presenza di differenze nell’infiltrato immunitario, tra cui un ruolo centrale è svolto dai macrofagi tumore-associati (TAM), che sono i principali responsabili dell’immunosoppressione locale e della resistenza alle strategie terapeutiche immunomodulanti basate sulla vaccini antigene-tumorale o su inibitori dei checkpoint immunitari.
Per definire la natura e la rilevanza delle differenti sottopopolazioni di TAM presenti nei HGG, il profilo funzionale di TAM infiltranti diverse aree (core angiogenico vs fronte invasiva) di HGG con differenti background genetici (IDH1wt vs tumori IDH1mut) sarà definito mediante isolamento e sequenziamento a singola cellula.
Le attività progettuali previste sono:
1) Caratterizzazione delle cellule immunitarie infiltranti HGG umana
2) Rilevanza funzionale di diverse sottopopolazioni TAM nella progressione e risposta terapeutica
3) Analisi dei meccanismi molecolari che supportano l’eterogeneità fenotipica e funzionale di TAM
4) Identificazione di biomarcatori immunitari correlati con l’evolvuzione clinica di HGG