A search to validate a peripheral biomarker of neurodegeneration in Huntington disease and new insights in the pathogenesis
Progetto la Malattia di Huntington ( HD ) è causata da un'espansione del tratto poliglutamminico all'N-terminale terminale proteina huntingtina. Sebbene tecniche di imaging siano in grado di monitorare la progressione della malattia, biomarcatori per identificare potenziali terapie non sono stati ancora identificati. I livelli di colesterolo e la sintesi di colesterolo sono ridotti a livello cerebrale in diversi modelli murini HD, e in cervello e fibroblasti di pazienti HD. Il catabolita 24S - idrossicolesterolo ( 24OHC ) - di origine cerebrale ma in grado di attraversare la barriera ematoencefalica, risulta ridotto nel plasma dei pazienti HD. Gli obiettivi di questo progetto sono i seguenti: a) convalidare il valore di 24OHC come biomarcatore quantitativo di neurodegenerazione nella malattia di Huntington; b ) raccogliere ulteriori informazioni sul meccanismo molecolare alla base di questa disfunzione in modelli murini HD.