La risposta infiammatoria è un importante meccanismo difensivo dell' organismo, ma anche un potenziale meccanismo di danno se non adeguatamente controllata. Il progetto di ricerca proposto intende valutare il ruolo di differenti circuiti di regolazione negativa della risposta infiammatoria, esplorando il ruolo svolto in questo processo da molecole o circuiti molecolari a cui il proponente ha in passato contribuito in modo significativo. Un primo ambito di ricerca sarà rappresentato dai recettori decoy, intesi come strutture recettoriali ad alta affinità per il ligando ma non deputati alla trasduzione del segnale bensì alla degradazione del ligando stesso. L'unità operativa del proponente ha in passato clonato un recettore decoy della famiglia dei recettori TLR/IL-1 (TIR8), e più recentemente un recettore decoy per chemochine infiammatorie (D6). Di entrambe le molecole si intende ora esplorare la loro regolazione, le caratteristiche strutturali e funzionali in vitro, e il ruolo in vivo mediante animali geneticamente modificati. Le proteine di fase acuta dette pentrassine svolgono un ruolo centrale nella risoluzione della risposta infiammatoria in particolare intervenendo nel processo di rimodellamento della matrice e nella facilitazione della rimozione di strutture apoptotiche. Il proponente ha dato un contributo significativo a questo settore grazie al clonaggio della prima pentrassina lunga (PTX3), di cui ha caratterizzato il ruolo in particolare nel riconoscimento del patogeno, nel rimodellamento tissutale, e nella fertilità femminile. Questo progetto di ricerca propone ora di valutarne il possibile trasferimento alla clinica quale marcatore diagnostico/prognostico in varie condizioni patologiche. Infine, il proponente ha fornito in passato significativi contributi nella caratterizzazione del profilo trascrizionale espresso, inteso come uno strumento cognitivo per meglio comprendere il ruolo biologico di differenti popolazioni cellulari nella risposta infiammatoria. In questo programma di ricerca, si intende valutare il possibile ruolo nella regolazione del profilo trascrizionale in cellule infiammatorie di microRNA, una classe emergente di molecole regolatrici la traduzione e la stabilità di RNA messaggeri scarsamente investigata in ambito immunologico.