Meccanismi molecolari coinvolti nella patogenesi e nella progressione delle calcificazioni dei tessuti vascolari ed extrascheletrici in corso di uremia

Le calcificazioni e la patologia cardiovascolare sono sempre più frequenti nei soggetti affetti da insufficienza renale cronica e rappresentano la prima causa di mortalità nei pazienti in dialisi. La mineralizzazione della matrice extracellulare, processo fisiologico in organi come l¿osso ed i denti, è oltremodo dannosa per i tessuti extrascheletrici come l¿apparato cardio-vascolare. Nonostante la crescente quantità di dati e il gran numero di proteine coinvolte nella precipitazione di calcio e fosfato, i principali costituenti della mineralizzazione sia normale che patologica ed i processi che la controllano sono ancora in gran parte sconosciuti. Nella popolazione con insufficienza renale il metabolismo minerale è spesso alterato e può rappresentare uno dei fattori coinvolto nel processo di patologia cardio-vascolare. Recentemente è stata dimostrata una stretta associazione tra patologia cardio-vascolare e patologia ossea, essendo i processi di calcificazione vascolare attivamente regolati da proteine geneticamente coinvolte nel metabolismo osseo. Studi recenti in vitro hanno dimostrato che cellule vascolari muscolari lisce di aorta umana calcificano se incubate in un terreno di coltura contenente concentrazioni elevate di fosfato. La conoscenza di proteine che inibiscono le calcificazioni cardio-vascolari, quali la fetuina-A (AHSG) e la matrix GLA protein (MGP) diventa essenziale per poter prevenire gli eventi cardio-vascolari nel soggetto uremico. Lo scopo principale di questo progetto è di indagare i meccanismi favorenti e/o inibenti la calcificazione vascolare in corso di uremia. In particolare, ci proponiamo di indagare i meccanismi patogenetici della calcificazione extrascheletrica nei soggetti uremici. Innanzitutto, attraverso l¿analisi del contributo di meccanismi genetici ed epigenetici nella modulazione della precipitazione di minerali ricchi di calcio e fosfato nella matrice extracellulare, mediante il confronto dell¿aplotipo genetico per quanto riguarda MGP e Fetuina-A. In secondo luogo, con lo studio delle correlazioni fra dismetabolismo calcio/fosforo/vitamina D e calcificazione vascolare in modelli in vitro, mediante studi ultrastrutturali e biochimici su colture di cellule muscolari lisce e sul siero e plasma di pazienti uremici.