Anemia da infiammazione: studio dei principali parametri del metabolismo del Ferro in pazienti ricoverati per patologie infiammatorie acute in reparti di medicina

Premesse. L'anemia da infiammazione è la più comune nei pazienti ospedalizzati. Il termine definisce sia l'anemia lieve-moderata (Hb7-12) presente in malattie infettive, infiammatorie croniche e in alcune neoplasie, detta da malattia cronica, sia l'anemia che si sviluppa a pochi giorni dall'esordio di una malattia infiammatoria acuta. E' caratterizzata da una inadeguata produzione eritrocitaria con bassi valori di sideremia e transferrina e depositi di Fe conservati o aumentati nei macrofagi midollari. Il sequestro di Fe e la conseguente iposideremia sono causate dal legame dell¿epcidina indotta da citochine proinfiammatorie (IL-6,TNF-alfa,IL-1,IFN-gamma) con la ferroportina, responsabile del trasporto del Fe fuori dai macrofagi, dagli epatociti e dalle cellule duodenali. Non del tutto noti sono i meccanismi di regolazione della sintesi dell'epcidina,in parte influenzata da citochine antiinfiammatorie. Scopo del presente lavoro è lo studio di alcuni parametri del metabolismo del Fe in pazienti ricoverati per patologie infiammatorie acute per definirne la dinamica durante lo sviluppo dell'anemia infiammatoria. Metodi. In 200 pz ricoverati per patologie infiammatorie acute con PCR>3, creatininemia < 2, non immunodepressi o in chemioterapia, né con anemie congenite o carenziali, verranno dosati in I e VI giornata di ricovero: eritropoietina, epcidina, sTfR, citochine proinfiammatorie (IL-6,TNF-alfa,IL-1, IFN-gamma) e antiinfiammatorie (IL-4,IL-10,IL-13) mediante kit commerciali in ELISA. Saranno raccolti dati clinici e valori di alcuni parametri di laboratorio in I e VI giornata: emocromo, PCR, alfa1-glicoproteina acida, VES, reticolociti, sideremia, ferritina, TfR, albumina, alfa1-antitripsina, aptoglobina, Zn protoporfirina eritrocitaria,ac.Folico e B12 (solo in I giornata). Trasferibilità dei risultati. Le conoscenze dei meccanismi fisiopatologici che causano l'anemia infiammatoria derivano da modelli animali e linee cellulari ma non sono sufficientemente noti nell'uomo. Poiché la presenza dell'anemia prolunga la sindrome da risposta infiammatoria acuta e il ricovero, la conferma delle basi patogenetiche dell'anemia infiammatoria nell'uomo può indurre lo sviluppo di trials terapeutici. La soppressione di IL-6 con MoAb è una possibile terapia a costi elevati e probabilità di numerosi effetti collaterali. Tuttavia è possibile ipotizzare l'uso di farmaci già registrati con diverse indicazioni. Poiché l'istamina è un induttore di IL-6, il blocco dei recettori H1 potrebbe essere una via semplice per ridurre i livelli di IL-6 e quindi l'espressione di epcidina utilizzando gli antagonisti dei recettori H1.