Presupposti
Negli ultimi anni è stata dimostrata la presenza di cellule staminali all'interno di numerosi organi e tessuti adulti. Pubblicazioni recenti hanno evidenziato la presenza di una piccola popolazione cellulare all'interno di vari tumori con proprietà simili a quelle delle cellule staminali ("Cancer Stem Cells" CSC). Il fegato è un organo con un elevato potenziale rigenerativo essendo in grado di rigenerare la propria massa anche dopo epatectomia di due terzi dell'organo. In questo processo sono coinvolte diversi tipi cellulari quali Epatociti maturi, Oval Cells (OC) e Cellule Midollari (CM). E' stato ampiamente dimostrato che gli epatociti sono le principali cellule implicate nella rigenerazione epatica in caso di necrosi moderata o epatectomia. Le OC e le CM, intervengono nella riparazione solo quando la replicazione epatocitaria è compromessa. Altre cellule, quali i Progenitori Endoteliali (PE) e le Cellule Staminali Mesenchimali (CSM) potrebbero essere coinvolte sia nella rigenerazione tissutale che nel processo di carcinogenesi. I PE, infatti, sono implicati nella vasculogenesi, processo fondamentale sia per il sostentamento dei tessuti in crescita che per la crescita tumorale e la disseminazione delle metastasi. Le CSM sembrano implicate nel processo di soppressione della crescita tumorale grazie alla secrezione di particolari citochine ma potrebbero anche favorire la crescita tumorale grazie all'effetto inibitorio che esercitano sulle cellule del sistema immunitario.
Obiettivi I principali obiettivi di questo studio sono l'identificazione delle popolazioni di cellule staminali che intervengono nella rigenerazione dell'organo e nella tumorigenesi e la determinazione del ruolo di queste differenti popolazioni all'interno dei due processi. A tale scopo studieremo tessuti epatici prelevati da organi non utilizzati per trapianto, tessuti tumorali di pazienti sottoposti a resezione epatica e linee di HCC e CC. L'attenzione non verrà focalizzata solamente sulle cellule staminali che possono dare propriamente origine al tumore (epatociti, OC e CM) ma anche su cellule che potrebbero concorrere in maniera importante alla regolazione della crescita e/o riduzione del tumore stesso (PE e CSM).
Descrizione All'interno di diverse linee tumorali epatiche e in campioni di HCC e CC primari, si procederà all'identificazione, caratterizzazione ed espansione di putative CSC presenti. Inoltre, verrà valutato il profilo immunofenotipico e genetico delle CSC e delle altre cellule staminali che concorrono alla formazione e mantenimento del tumore al fine di identificare possibili bersagli terapeutici, ad esempio molecole recettoriali o citochine. Valuteremo infine, mediante il modello di xenotrapianto recentemente sviluppato utilizzando linee cellulari, la tumorigenicità in vivo delle putative CSC isolate da tumori primari e la possibilità di un suo utilizzo per lo studio di farmaci antitumorali e/o antiangiogenetici.
Negli ultimi anni è stata dimostrata la presenza di cellule staminali all'interno di numerosi organi e tessuti adulti. Pubblicazioni recenti hanno evidenziato la presenza di una piccola popolazione cellulare all'interno di vari tumori con proprietà simili a quelle delle cellule staminali ("Cancer Stem Cells" CSC). Il fegato è un organo con un elevato potenziale rigenerativo essendo in grado di rigenerare la propria massa anche dopo epatectomia di due terzi dell'organo. In questo processo sono coinvolte diversi tipi cellulari quali Epatociti maturi, Oval Cells (OC) e Cellule Midollari (CM). E' stato ampiamente dimostrato che gli epatociti sono le principali cellule implicate nella rigenerazione epatica in caso di necrosi moderata o epatectomia. Le OC e le CM, intervengono nella riparazione solo quando la replicazione epatocitaria è compromessa. Altre cellule, quali i Progenitori Endoteliali (PE) e le Cellule Staminali Mesenchimali (CSM) potrebbero essere coinvolte sia nella rigenerazione tissutale che nel processo di carcinogenesi. I PE, infatti, sono implicati nella vasculogenesi, processo fondamentale sia per il sostentamento dei tessuti in crescita che per la crescita tumorale e la disseminazione delle metastasi. Le CSM sembrano implicate nel processo di soppressione della crescita tumorale grazie alla secrezione di particolari citochine ma potrebbero anche favorire la crescita tumorale grazie all'effetto inibitorio che esercitano sulle cellule del sistema immunitario.
Obiettivi I principali obiettivi di questo studio sono l'identificazione delle popolazioni di cellule staminali che intervengono nella rigenerazione dell'organo e nella tumorigenesi e la determinazione del ruolo di queste differenti popolazioni all'interno dei due processi. A tale scopo studieremo tessuti epatici prelevati da organi non utilizzati per trapianto, tessuti tumorali di pazienti sottoposti a resezione epatica e linee di HCC e CC. L'attenzione non verrà focalizzata solamente sulle cellule staminali che possono dare propriamente origine al tumore (epatociti, OC e CM) ma anche su cellule che potrebbero concorrere in maniera importante alla regolazione della crescita e/o riduzione del tumore stesso (PE e CSM).
Descrizione All'interno di diverse linee tumorali epatiche e in campioni di HCC e CC primari, si procederà all'identificazione, caratterizzazione ed espansione di putative CSC presenti. Inoltre, verrà valutato il profilo immunofenotipico e genetico delle CSC e delle altre cellule staminali che concorrono alla formazione e mantenimento del tumore al fine di identificare possibili bersagli terapeutici, ad esempio molecole recettoriali o citochine. Valuteremo infine, mediante il modello di xenotrapianto recentemente sviluppato utilizzando linee cellulari, la tumorigenicità in vivo delle putative CSC isolate da tumori primari e la possibilità di un suo utilizzo per lo studio di farmaci antitumorali e/o antiangiogenetici.