AUTOANTICORPI ANTI GANGLI DELLA BASE NELLA PATOGENESI DELL'ASTENIA IN CORSO DI CIRROSI BILIARE PRIMITIVA

PRESUPPOSTI DELLA RICERCA La cirrosi biliare primitiva (CBP) e' un'epatopatia cronica autoimmune a prevalente componente colestatica che colpisce piu' frequentemente individui di sesso femminile in eta' post-menopausale. La storia naturale della malattia non e' ben definita ma e' noto che la progressione verso gli stadi piu' avanzati puo' avvenire nel corso di diversi decenni. L'astenia è particolarmente rilevante nel quadro della CBP in quanto viene riferita dalla maggioranza dei pazienti (60-80%) come sintomo fortemente invalidante. Lo studio del SNV e della funzione neuromuscolare nella CBP riveste un significato importante, anche per la caratterizzazione degli effetti della colestasi prolungata sull'organismo umano. I nostri dati preliminari hanno dimostrato come alla base di questo sintomo possa essere riscontrata una alterazione motivazionale che conduce ad una interruzione precoce dello sforzo muscolare. Tale fenomeno potrebbe essere secondario ad una alterazione dei gangli della base ed e¿ interessante notare come siano stati recentemente descritti autoanticorpi sierici che possono essere responsabili di tali alterazioni. SCOPI DELLO STUDIO 1. Valutare la severità soggettiva dell'astenia in una popolazione italiana di pazienti con CBP confrontandola con controlli epatopatici e sani mediante l'utilizzo di questionari dedicati e già validati per altre aree geografiche. 2. Valutare la presenza di eventuali alterazioni neuromuscolari in pazienti con CBP e controlli che lamentino diversi gradi di astenia. 3. Valutare la prevalenza di autoanticorpi anti gangli della base in pazienti con CBP suddivisi in base alla presenza di astenia. MATERIALI E METODI Verranno incluse nello studio: 100 donne con diagnosi di CBP senza segni ecografici o biochimici di cirrosi e 100 donne sane appaiate per eta' alle pazienti affette. La scelta di includere solo soggetti di sesso femminile si basa sulla osservazione che la CBP e' nettamente predominante nelle donne e permette di ridurre I fattori confondenti legati al sesso. Ad ogni soggetto verra' prelevato un campione di siero al momento dell'arruolamento. Scopo 1. Alle pazienti verrà richiesto di rispondere alle domande del Fisk fatigue severity score tradotto in lingua italiana e del questionario CLDQ-I. Scopo 2. In un sottogruppo di 20 donne con CBP e 20 controlli sani verra' valutata l'eccitabilità della corteccia motoria mediante l'utilizzo della stimolazione magnetica transcranica (TMS) e l'analisi delle risposte muscolari evocate nel muscolo rilassato (Motor Evoked Potentials, MEPs) e durante contrazione tonica volontaria (Silent Period). Scopo 3. Sul siero prelevato verra' analizzata la presenza di autoanticorpi anti gangli della base utilizzando metodi di western blotting su omogenato di sistema nervoso centrale secondo protocolli gia' descritti. La presenza di tali autoanticorpi verra' correlata al grado FFSS di astenia, allo stadio di malattia ed ai valori ematochimici di colestasi.