CORRELAZIONE TRA IL RAPPORTO DI CITOCHINE PRO- E ANTI-INFIAMMATORIE ED OUTCOME CLINICI IN PAZIENTI OSPEDALIZZATI CON GRAVE POLMONITE ACQUISITA IN COMUNITÀ

A fronte di un significativo progresso in termini di antibiotico terapia, la polmonite di comunità (CAP) grave, 10% di tutti i pazienti ospedalizzati con CAP, ha tassi di mortalità che arrivano fino al 50%, anche a fronte di una copertura antibiotica appropriata e al ricorso a misure di supporto. La prognosi sfavorevole è associata ad una infiammazione progressiva che porta ad un danno tissutale e una disfunzione d¿organo.La grave e persistente risposta infiammatoria in pazienti con CAP grave può essere secondaria a una risposta di citochine pro-infiammatorie prolungata dell¿ospite e/o una risposta di citochine anti-infiammatorie povera. Le ipotesi centrali del nostro studio sono: una risposta infiammatoria persistente e deleteria nei pazienti con CAP è una conseguenza di uno sbilanciamento della produzione da parte dell¿ospite di citochine pro- e anti-infiammatorie. In alcuni pazienti questo sbilanciamento può essere principalmente dovuto a una produzione non controllata di citochine pro-infiammatorie e in altri dovuto principalmente ad una insufficiente risposta di citochine anti-infiammatorie. Un ¿normale¿ o appropriato rapporto di citochine pro- e anti-infiammatorie caratterizzerà pazienti con CAP che hanno outcome clinici favorevoli. I pazienti con outcome sfavorevoli e che muoiono avranno un rapporto ¿anormale¿ o inappropriatamente alto di citochine pro- e anti-infiammatorie. Noi proponiamo l¿ipotesi che la determinazione nel sangue e nell¿alveolo di un rapporto di citochine pro- e anti-infiammatorie al momento della ospedalizzazione potrebbe essere utilizzato come un predittore di mortalità nei pazienti con CAP grave. Proponiamo inoltre che cambiamenti nel sangue del rapporto tra citochine pro- e anti-infiammatorie durante i primi sette giorni di ospedalizzazione potrebbe essere utilizzato per predire il decorso clinico di pazienti ospedalizzati con CAP grave. Abbiamo pianificato di misurare il rapporto tra le citochine pro- e anti-infiammatorie nel sangue, nel lavaggio broncoalveolare e nell¿esalato condensato in pazienti affetti da una CAP grave. Questo sarà uno studio prospettico di pazienti consecutivi ospedalizzati presso il nostro Istituto e nell¿unità di terapia intensiva dell¿ University of Louisville , KY, USA con una diagnosi clinica di CAP grave. Un totale di 100 pazienti saranno arruolati nello studio. La cura dei pazienti, le valutazioni laboratoristiche e la terapia antibiotica saranno eseguite secondo l¿attuale pratica clinica dei pazienti con CAP grave. Le determinazioni delle citochine saranno eseguite su sangue periferico ed esalato condensato al ricovero (giorno 0), e ai giorni 1, 3, e 5 dopo l¿arruolamento. La determinazione delle citochine pro- e anti-infiammatorie nel lavaggio broncoalveolare (BAL) saranno eseguite in campioni ottenuti da pazienti in cui il BAL è eseguito come parte del normale pratica clinica