Adipocitochine e attività deiodasica: studio in soggetti con obesità severa sottoposti a calo ponderale (chirurgia bariatrica, dieta, attivita' fisica)

PRESUPPOSTI Il controllo del metabolismo energetico prevede l'integrazione di numerosi segnali ormonali, metabolici e nutrizionali a livello del sistema nervoso centrale e di numerose strutture periferiche (adiposo, gastrointestinale, muscolo, ecc.). In questo contesto, studi svolti da vari laboratori, compreso il nostro (Ruscica et al., Clin. Endocrinol., 2007), hanno evidenziato una complessa relazione tra adipocitochine (ormoni prodotti dall'adiposo, come la leptina) e funzione del sistema ipotalamo-ipofisi-tiroide-attività deiodasica (sistema tiroideo), sottolineando la presenza di interazioni positive o negative a vari livelli (ipotalamo/ipofisi; deiodazione periferica della tiroxina (T4) a triiodotironina (T3)). Nell'adulto obeso, i livelli plasmatici di leptina e di adiponectina, due tra le adipocitochine più studiate, sono rispettivamente aumentati e ridotti. La dinamica della secrezione delle adipocitochine nei soggetti con obesità severa dopo intervento terapeutico (dieta, attività fisica, farmaci, terapia chirurgica bariatrica) è stata esplorata solo in parte e scarsi dati sono disponibili relativamente alle variazioni simultanee del sistema tiroideo, e in particolare della attività deiodasica periferica. DESCRIZIONE E OBIETTIVO DELLA RICERCA Il presente progetto si propone di studiare le variazioni di sistemi adipocitochinici (leptina e adiponectina) e del sistema tiroideo in una popolazione (n=30) di soggetti con obesità severa (BMI>35 kg/m2) sottoposti a intervento terapeutico (dieta, attività fisica, farmaci, terapia chirurgica bariatrica) e con conseguente calo ponderale (>10%) e di massa adiposa. In particolare, si effettueranno: a) la determinazione dei livelli plasmatici di leptina, adiponectina (forme monomerica e multimerica), TSH, FT4, FT3 e T3 inversa (ELISA, IRMA); b) la determinazione dell'espressione genica, nei linfomonociti circolanti, dei recettori per leptina e adipoR1/adipoR2 (qPCR); c) la valutazione dei principali polimorfismi dei geni codificanti per leptina, adiponectina, deiodasi, recettori per leptina e adiponectina (realtime PCR). I risultati di questo studio potranno quindi consentire una più completa comprensione della risposta adattativa individuale del soggetto obeso all'intervento terapeutico, integrando la valutazione fenotipica clinica e biochimica e quella genotipica dei sistemi adipocitochinici e tiroideo. Inoltre, potrebbero contribuire a identificare alcuni determinanti dell'outcome individuale a medio-lungo termine dell'intervento terapeutico stesso.