Valutazione farmacocinetica e farmacodinamica della terapia antibiotica nei pazienti con fibrosi cistica

La scelta razionale di un antibiotico si basa sulle sue caratteristiche farmacodinamiche (PD) e farmacocinetiche (PK). Le concentrazioni di antibiotico nella sede di infezione influenzano intensità e durata dell'effetto e, insieme alla MIC, contribuiscono alla definizione di efficacia clinica, ottenuta valutando il rapporto tra i livelli di farmaco ed il valore di MIC nei confronti delle specie patogene sensibili. Per l¿ottimizzazione della posologia è necessario approfondire gli aspetti di un altro parametro PD, la dipendenza dell¿effetto antimicrobico dal tempo di contatto con i batteri o dalla sua concentrazione nella sede di infezione. Attualmente non ci sono studi che correlino la risposta clinica con i parametri PK/PD in pazienti affetti da CF, ad alto rischio di infezioni batteriche e di mortalità; l'applicazione dei moderni concetti di PK/PD potrebbe ottimizzare la terapia e ridurre il rischio di insorgenza di resistenze. Il nostro progetto prevede uno studio prospettico, clinico-farmacocinetico su un campione di 60 pazienti pediatrici affetti da CF, con infezioni polmonari ricorrenti microbiologicamente accertate, trattati per 15 giorni ev con appropriata terapia antibiotica. La valutazione clinica sarà effettuata ogni giorno durante l'ospedalizzazione e al follow-up. Colture microbiologiche di sangue e secreto bronchiale saranno effettuate su campioni prelevati prima dell'inizio della terapia, al settimo giorno e alla fine del trattamento. I microrganismi patogeni, isolati ed identificati secondo metodiche standard, saranno sottoposti a test di determinazione di MIC e MBC. Campioni di sangue e di secreto bronchiale, prelevati a tempi specifici, saranno analizzati con HPLC per dosare le concentrazioni di antibiotico. I dati farmacocinetici individuali verranno impiegati per delineare un profilo delle concentrazioni plasmatiche da correlare ai valori di MIC, di MBC, curve di killing dei patogeni per definire i parametri: Cmax, Cmax/MIC, tempo>MIC, AUC nelle 24h, AUIC calcolato sulla base del rapporto AUC/MIC. La regressione logistica multifattoriale verrà utilizzata per correlare le probabilità di guarigione, clinica e batteriologica, con la somministrazione dell¿antibiotico e con altre potenziali co-variabili; l¿analisi di regressione proporzionale servirà per correlare il tempo di eradicazione batteriologica al sito di infezione con le stesse variabili indipendenti. L¿analisi statistica ottenuta mediante regressione logistica dei parametri microbiologici (MIC), di quelli farmacocinetici (Cmax, AUC), farmacodinamici (Cmax/MIC, AUC/MIC e AUIC) e i risultati clinici e batteriologici consentiranno di definire l¿antibiotico efficace in termini di rapidità d¿azione e di fornire informazioni circa la posologia, la durata ottimale della terapia e l¿eventuale insorgenza di resistenze batteriche. Questo sarà il primo studio prospettico che consentirà di valutare il miglior schema dose-trattamento in pazienti pediatrici affetti da CF.