RAZIONALE: L¿endometriosi affligge 14 milioni di donne nella comunità europea con costi importanti sia per l¿individuo che per gli Stati. Alcune evidenze preliminari indicherebbero che l¿endometriosi si associ ad alterazioni del recettore del progesterone. A livello endometriale sono espresse due isoforme recettoriali, il recettore A (PR-A) e il recettore B (PR-B). Da uno studio attento della letteratura scientifica è emerso che nelle donne con endometriosi sia a livello dell¿endometrio eutopico che ectopico vi sia una diminuita espressione dell¿isoforma B del recettore del progesterone. Risultati preliminari ottenuti nel nostro laboratorio dimostrano che il progesterone è in grado di indurre un¿aumento della migrazione nelle cellule endometriali eutopiche provenienti da pazienti con endometriosi. Tale effetto,opposto rispetto a quello ottenuto da cellule provenienti da pazienti di controllo, potrebbe essere ascrivibile a variazioni nel rapporto recettore A/B, analogamente a quanto si è visto in ambito oncologico. Sempre in ambito tumorale, utilizzando linee di cancro dell¿endometrio, è stato dimostrato che la diminuzione dell¿isoforma recettoriale B sia direttamente da ricondursi ad una ipermetilazione nel suo promotore.
OBIETTIVO: Scopo del nostro studio è quello di confermare se nelle donne con endometriosi vi sia una diminuita espressione dell¿isoforma recettoriale B a livello dell¿endometrio eutopico e se l¿eventuale deficit recettoriale sia causato in ultima analisi da modificazioni epigenetiche come accade nel cancro, e in particolare in quello endometriale (Xiong Y, 2005). E¿ stata evidenziata nel cancro dell¿endometrio un associazione tra l¿alterazione dell¿espressione PR-B e la resistenza al trattamento con progestinici (Ehrlich CE, 1981). Tale correlazione, se dimostrata anche per la malattia endometriosica, potrebbe spiegare la non risposta al trattamento con progestinici in una sottopopolazione di endometriosiche. Una tale conoscenza potrebbe consentirci di selezionare a priori le donne per cui tale trattamento risulterebbe inefficace e quindi di prescrivere un trattamente sempre più personalizzato.
MATERIALI E METODI:
¿ Previo sottoscrizione di consenso informato, campioni di tessuto endometriale verranno ottenuti da 20 donne affette da endometriosi profonda e da un egual numero di pazienti prive di evidenze laparoscopiche di questa malattia.
¿ Ogni campione sarà diviso in due parti uguali, una parte servirà per l¿analisi proteica del recettore del progesterone B mentre dalla rimanente, utilizzando un kit commerciale, verrà estratto il DNA per l¿analisi della metilazione.
¿ Mediante test statistici verrà valutata la significatività dei dati riscontrati e delle eventuali differenze.