INCIDENZA, MARCATORI CLINICI E MOLECOLARI PER LA DIAGNOSI ED IL TRATTAMENTO DI ALLOANTICORPI NEI PAZIENTI CON MALATTIA DI WILLEBRAND TIPO 3

Gli anticorpi contro il fattore Willebrand (anti-VWF) sono una complicanza molto rara del trattamento dei pazienti con malattia di Willebrand tipo 3 (VWD3) grave e sono per lo più correlati alla presenza di ampie delezioni del VWF gene. In uno studio retrospettivo internazionale che ha valutato 150 casi di VWD3, è stata riscontrata una incidenza del 7.5-9.5%. In questi pazienti, non solo i concentrati di VWF sono inefficaci, ma possono anche causare reazioni anafilattiche post trasfusionali a rischio di vita, causate dalla comparsa di immuno complessi..Per trattare questi pazienti si sono utilizzati concentrati contenenti FVIII ricombinante (rFVIII) senza VWF ad alte dosi ed in infusione continua.in maniera da mantenere i livelli di FVIII circolante al di sopra di 50 U/dL oppure fattore VII attivato ricombinante (rFVIIa) con lo scopo di by-passare l¿azione di tali inibitori (anti-VWF). A causa della rarità di questi pazienti (1-2 casi per milione di abitanti), ai costi ed alle difficoltà della diagnosi molecolare, alla mancata standardizzazione dei test per gli inibitori anti-VWF, mancano finora informazioni sulla incidenza globale, sui marcatori clinici e molecolari e sulle modalità di trattamento di questa rara complicanza della VWD. Inoltre, non sono disponibili i risultati di studi prospettici sull¿uso di concentrati di VWF purificati confrontati con rFVIII e rFVIIa. I principali obiettivi di questa ricerca sono i seguenti: 1) correlare i marcatori clinici e molecolari di VWD3 con la incidenza di inibitori anti-VWF in un ampio numero di casi (almeno 300) arruolati nei registri nazionali di Francia, Germania e Italia.; 2) Standardizzare le metodiche per la valutazione dei quadri clinici emorragici, per la titolazione di inibitori anti-VWF nel plasma dei pazienti, per la identificazione delle delezioni e mutazioni del VWF gene. 3) Disegnare uno studio clinico prospettico con tre tipi di trattamento nei pazienti con VWD3 ed inibitori anti-VWF. Per la raccolta dei dati sarà utilizzato un database appropriato disponibile on line (www.imcmdm-allovwd3.com). Le metodiche per la standardizzazione della storia emorragica e l¿identificazione delle delezioni e mutazioni sono riportate nelle recenti pubblicazioni scientifiche.