Presupposti. - I proliferatori dei perossisomi (PP), una classe di composti strutturalmente dissimili che include
farmaci ipolipidemici come pure plasticizzanti, solventi industriali e agrochimici, inducono carcinomi epatocellulari nei
roditori con meccanismi non del tutto chiariti. I risultati di recenti studi sembrano deporre per un¿attivita¿ promovente
dei PP; di fatto in alcuni sistemi sperimentali i PP sono risultati genotossici, in altri negativi o debolmente genotossici.
Alcuni xenobiotici di rilevanza ambientale, quali gli erbicidi fenossiacetici sono stati dimostrati appartenere a questa
classe.
Obiettivo della ricerca. - Verificare se l¿erbicida fenossiacetico MCPA possa esercitare effetti genetici in colture di
epatociti analogamente ad altri PP.
Metodi . - Si prevede di allestire colture primarie di epatociti da embrione di pollo e trattarle con MCPA per un breve
periodo (~ 3 h) e per un tempo stimato sufficiente ad indurre proliferazione dei perossisomi (~ 48 h). Dovrebbe essere
cosi¿ possibile determinare se l¿MCPA sia genotossico per se o se l¿effetto genetico sia conseguente alla
proliferazione dei perossisomi. La genotossicita' verra¿ valutata mediante l'analisi della frequenza di scambi fra
cromatidi fratelli (SCE) e di aberrazioni cromosomiche (CA).
farmaci ipolipidemici come pure plasticizzanti, solventi industriali e agrochimici, inducono carcinomi epatocellulari nei
roditori con meccanismi non del tutto chiariti. I risultati di recenti studi sembrano deporre per un¿attivita¿ promovente
dei PP; di fatto in alcuni sistemi sperimentali i PP sono risultati genotossici, in altri negativi o debolmente genotossici.
Alcuni xenobiotici di rilevanza ambientale, quali gli erbicidi fenossiacetici sono stati dimostrati appartenere a questa
classe.
Obiettivo della ricerca. - Verificare se l¿erbicida fenossiacetico MCPA possa esercitare effetti genetici in colture di
epatociti analogamente ad altri PP.
Metodi . - Si prevede di allestire colture primarie di epatociti da embrione di pollo e trattarle con MCPA per un breve
periodo (~ 3 h) e per un tempo stimato sufficiente ad indurre proliferazione dei perossisomi (~ 48 h). Dovrebbe essere
cosi¿ possibile determinare se l¿MCPA sia genotossico per se o se l¿effetto genetico sia conseguente alla
proliferazione dei perossisomi. La genotossicita' verra¿ valutata mediante l'analisi della frequenza di scambi fra
cromatidi fratelli (SCE) e di aberrazioni cromosomiche (CA).