PRESUPPOSTI
L¿invecchiamento umano si associa a significative alterazioni del metabolismo energetico e della composizione corporea e a peculiari modificazioni del profilo endocrino-metabolico. In particolare, importanti variazioni sono osservate, tra le altre, a carico dell¿asse ipotalamo-ipofisi-tiroide e, secondo alcuni dati recenti, delle adipocitochine, ormoni di recente identificazione, secreti dal tessuto adiposo e implicati nella regolazione del metabolismo energetico, della sensibilità all¿insulina e dello stato infiammatorio. Tra queste, particolare interesse scientifico hanno generato la leptina (circolante in forma libera e legata e con azioni di regolazione di appetito, spesa energetica, funzione riproduttiva e immunitaria) e l¿adiponectina (circolante in diverse isoforme e con azioni di insulino-sensibilizzazione, aumento della ossidazione degli acidi grassi e anti-aterosclerotica). Leptina e adiponectina agiscono attraverso specifici recettori di membrana, definiti OB-Ra, OB-Rb e adipoR1 e adipoR2, rispettivamente. Nell¿adulto, i livelli plasmatici di leptina e adiponectina sono rispettivamente aumentati e ridotti nell¿obesità, mentre l¿opposto avviene in presenza di grave magrezza. Nell¿anziano normopeso o con variazioni della composizione corporea (obesità, magrezza) non vi sono però dati relativamente alla relazione tra questi sistemi adipocitochinici e la funzione tiroidea.
DESCRIZIONE E OBIETTIVO DELLA RICERCA
Sulla base di queste osservazioni, il presente progetto si propone di ottenere una serie di informazioni, descrivendo lo status basale dei sistemi leptina e adiponectina (ligandi e recettori) in associazione alla funzione tiroidea in una popolazione di soggetti ¿grandi¿ anziani (n=50; età: 80-100 anni) istituzionalizzati, non affetti da patologie cardiovascolari, neurodegenerative ed endocrino-metaboliche, e con adiposità (valutata mediante antropometria e analisi della composizione corporea) normale, ridotta o aumentata (BMI: 15-40 kg/m2).
Piano del lavoro:
a) determinazione livelli plasmatici di leptina (totale e forme libera e legata, mediante Fast Protein Liquid Chromatography, radioimmunoassay-RIA-), adiponectina (forme monomerica e multimerica, ELISA-RIA), TSH (ELISA), FT3 e FT4 (IRMA);
b) determinazione espressione genica, nei linfomonociti circolanti, dei recettori OB-Ra, OB-Rb e adipoR1 e adipoR2 (real-time-RT-PCR).
I risultati di questo studio potrebbero quindi consentire una più completa comprensione dei sistemi ormonali adipochinici nell¿anziano, in forza dell¿analisi simultanea dei ligandi e dei recettori, in relazione al grado di obesità e alla funzione tiroidea. Inoltre, tali osservazioni rappresenteranno la base per un successivo studio di intervento, comprendente un modello di ottimizzazione dello stile di vita specifico per il soggetto anziano (nutrizione, attività fisica), eventualmente implementabile a livello di istituzione.