PRESUPPOSTI: E¿ ben noto che la conoscenza della struttura tridimensionale di composti biologicamente attivi è della massima importanza per comprendere in che modo e per quale ragione queste molecole siano in grado di svolgere la loro funzione biologica.
E¿ altresì accertato che le interazioni tra farmaco e ricettore seguono gli stessi principi generali che governano le reazioni organiche classiche, anche se a causa delle dimensioni e della complessità dei reattivi biologici le interazioni farmaco-recettore sono di più difficile comprensione. Anche se oggi, pur con difficoltà, è possibile ottenere informazioni strutturali dettagliate sui ricettori, tuttavia si è pensato, che fosse utile conoscere in modo accurato l¿architettura tridimensionale del substrato che interagisce con un dato ricettore, attraverso la determinazione della sua geometria molecolare e ciò al fine sia di una migliore conoscenza del suo meccanismo d¿azione a livello molecolare sia di una progettazione razionale di nuove sostanze. Esiste inoltre così la possibilità di correlare la geometria molecolare con i parametri farmacocinetici che condizionano l¿efficacia dei medicamenti e dei farmaci.
DESCRIZIONE E OBIETTIVO DELLA RICERCA: E¿ nostra intenzione inserirci in questa tematica vasta ed attuale, affrontandone in primo luogo l¿aspetto conformazionale. Potranno anche essere sintetizzati nuovi composti che da un esame critico risultassero interessanti per questo tipo di indagine. Una volta determinate le conformazioni di queste molecole, avendo a disposizione i risultati dei saggi farmacologici, si cercherà di collegare il dato geometrico con quello biologico attraverso la definizione della conformazione del farmaco che è rilevante per l¿interazione con il recettore.
E¿ nostra intenzione utilizzare tutte le metodologie che si possono dimostrare efficaci nella determinazione della conformazione di molecole complesse quali i farmaci ed i recettori.
Esse sono la diffrazione dei raggi X per lo stato solido, i calcoli quanto-meccanici e semiempirici per lo stato ¿isolato¿ e la risonanza magnetica nucleare ed il dicroismo circolare per lo stato di soluzione.