Le statine sono farmaci di grande efficacia nel trattamento dell'ipercolesterolemia e numerosi trials clinici hanno documentato l'efficacia di questi farmaci nella prevenzione delle malattie vascolari. Il trattamento con statine è tuttavia non di rado reso difficile da effetti secondari di tipo soggettivo od anche oggettivo, di tipo muscolare. Si segnalano infatti frequenti lamentele dai pazienti di dolori crampiformi, ridotta funzione muscolare, ed in casi non rari questi si accompagnano a salita di enzimi muscolari (CPK) plasmatici a valori patologici.
La causa di queste patologie muscoari non è del tutto nota ma può fare riferimento ad un'alterata funzione dei canali del cloro, meccanismo secondario delle statine, che può determinare ipercontrattilità muscolare. In aggiunta è possibile che per interferenza con il metabolismo microsomiale delle statine, si abbia un accumo di queste molecole facilitando l'insorgenza di effetti secondari. Entrambe queste ipotesi sono state valutate molto recentemente dal gruppo di ricerca del proponente (v. Bibliografia).
E' stato messo in luce molto di recente (Laaksonen et al, PLOS ONE e97, 2006) che l'esame della metabolomica, in particolare della lipidomica di portatori di effetti secondari alle statine, suggerisce l'accumulo plasmatico e muscolare di componenti lipidiche correlate alla via della 5-lipoossigenasi. L'identità definitiva di questi lipidi è tuttora in corso ma consente di ipotizzare una strategia preventiva degli effetti secondari ed eventualmente nuove strategie terapeutiche per l¿ipercolesterolemia. Si intende valutare, in collaborazione con un gruppo internazionale, la metabolomica/lipidomica, in pazienti trattati con statine, con e senza effetti collaterali muscolari. La proposta è di raccogliere almeno 10 pazienti per entrambi i sessi con effetti collaterali, ed un gruppo paragonabile di controlli senza effetti secondari. Ove possibile, al dato plasmatico verrà aggiunto il dato metabolomico proveniente dalla biopsia muscolare.
La causa di queste patologie muscoari non è del tutto nota ma può fare riferimento ad un'alterata funzione dei canali del cloro, meccanismo secondario delle statine, che può determinare ipercontrattilità muscolare. In aggiunta è possibile che per interferenza con il metabolismo microsomiale delle statine, si abbia un accumo di queste molecole facilitando l'insorgenza di effetti secondari. Entrambe queste ipotesi sono state valutate molto recentemente dal gruppo di ricerca del proponente (v. Bibliografia).
E' stato messo in luce molto di recente (Laaksonen et al, PLOS ONE e97, 2006) che l'esame della metabolomica, in particolare della lipidomica di portatori di effetti secondari alle statine, suggerisce l'accumulo plasmatico e muscolare di componenti lipidiche correlate alla via della 5-lipoossigenasi. L'identità definitiva di questi lipidi è tuttora in corso ma consente di ipotizzare una strategia preventiva degli effetti secondari ed eventualmente nuove strategie terapeutiche per l¿ipercolesterolemia. Si intende valutare, in collaborazione con un gruppo internazionale, la metabolomica/lipidomica, in pazienti trattati con statine, con e senza effetti collaterali muscolari. La proposta è di raccogliere almeno 10 pazienti per entrambi i sessi con effetti collaterali, ed un gruppo paragonabile di controlli senza effetti secondari. Ove possibile, al dato plasmatico verrà aggiunto il dato metabolomico proveniente dalla biopsia muscolare.