Studio delle alterazioni dell¿asse ipotalamo-ipofiso-gonadico in pazienti con diabete mellito di tipo 2
Progetto La disfunzione sessuale si riscontra nel 30-60% dei pazienti (pz) con diabete mellito (DM) e l¿associazione tra DM e testosterone (T) ridotto è presente nel 25% dei casi (1). L¿origine dell¿ipogonadismo (ipo- o ipergonadotropo) non è ancora chiarita: studi precedenti hanno fornito risultati contrastanti.
Infatti, sono stati evidenziati bassi livelli di LH, basali e dopo GnRH, e una ridotta pulsatilità di LH in pz con DM scompensato (2). L¿ipogonadismo ipogonadotropo è stato in parte attribuito al deficit insulinico. E¿ stata poi riscontrata un¿aumentata attività biologica di LH in condizioni basali. La possibile glicazione non enzimatica, promossa da una prolungata esposizione all¿iperglicemia, potrebbe alterare le proprietà funzionali delle molecole di LH (2). Il riscontro di ridotti livelli di LH e FSH in diabetici ipogonadici ha suggerito un¿origine ipotalamica, legata all¿obesità e all¿insulino-resistenza (3).
E¿ stata, inoltre, osservata una ridotta risposta di T allo stimolo con hCG in maschi con alterata tolleranza glucidica; la correlazione fra T, basale e dopo stimolo, e sensibilità insulinica ha suggerito un¿origine periferica dell¿ipogonadismo associato all¿insulino-resistenza (4), che potrebbe influenzare la ridotta steroidogenesi testicolare.
Questo studio si propone di:
- valutare, in pz con DM in diverso compenso metabolico, la presenza di alterazioni della funzione gonadica;
- indagare i rapporti tra ipogonadismo, grado di compenso metabolico e distribuzione del tessuto adiposo;
- studiare l¿ attività biologica delle gonadotropine.
Protocollo
Saranno studiati 50-60 pz maschi con DM tipo 2, età 40-65 aa., BMI <40, suddivisi in 2 gruppi a seconda dei valori di HbA1c: <7% o >9%.
Si valuteranno dati antropometrici (peso, altezza, BMI, PA, waist, waist/hip, impedenzometria) e glicemia, insulina, peptide C, HbA1c, Ab anti-GAD, colesterolo tot, HDL, trigliceridi, albumina, ferritina, VES, PCR, PSA, microalbuminuria, DHEA-S, PRL, TSH, ACTH, cortisolo, estradiolo, SHBG.
Dopo test con GnRH (100 mcg ev) si valuterà la risposta di LH e FSH. Saranno prelevati campioni di siero per lo studio dell¿attività biologica di LH al tempo 0 e al picco di LH dopo GnRH.
Dopo test con hCG (5000 UI i.m.) si valuterà la risposta di T totale e ¿libero¿ dopo 24 e 96 h.
BIBLIOGRAFIA
1.Corona G et al. Association of hypogonadism and type II diabetes in men attending an outpatient erectile dysfunction clinic. Int J Impot Res 2006, 18:190.
2.López-Alvarenga JC et al. Poorly controlled type I diabetes mellitus in young men selectively suppresses luteinizing hormone secretory burst mass. J Clin Endocrinol Metab 2002, 87:5507.
3.Dhindsa S et al. Frequent occurrence of hypogonadotropic hypogonadism in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2004, 89:5462.
4.Pitteloud N et al. Increasing insulin resistance is associated with a decrease in Leydig cell testosterone secretion in men. J Clin Endocrinol Metab 2005, 90:2636.