Interazione fra stress ed esposizione a sostanze d¿abuso: analisi molecolare e ruolo dei fattori di crescita nel Sistema Nervoso Centrale.

La comprensione delle basi biologiche nell¿azione delle sostanze d¿abuso è uno degli aspetti più rilevanti per lo sviluppo di trattamenti terapeutici efficaci. Numerose evidenze indicano che la via dopaminergica mesolimbica e quella nigrostriatale sono coinvolte nell'insorgenza dei fenomeni di sensitizzazione alle sostanze psicostimolanti. E¿ ormai noto da tempo che lo stress influenzi lo sviluppo di comportamenti di dipendenza da sostanze d¿abuso, anche se i meccanismi attraverso i quali si stabilisce questa interazione sono tuttora sconosciuti. Tra i possibili mediatori di tali eventi hanno notevole rilevanza i fattori neurotrofici, proteine coinvolte nei processi di sviluppo neuronale di plasticità sinaptica, che potrebbero rappresentare un importante meccanismo adattativo che si instaura in seguito all'uso ripetuto di sostanze d'abuso, come ad esempio cocaina. La nostra ipotesi di lavoro è supportata dall¿evidenza che la cocaina modula in maniera regione-selettiva e dose-dipendente l¿espressione del fattore di crescita dei fibroblasti basico (FGF2) (Fumagalli et al., 2006) e del Brain Derived Neurotrophic Factor (BDNF) (Fumagalli et al., submitted to Molecular Pharmacology). Lo scopo del nostro lavoro è quindi quello di investigare se lo stress, acuto o cronico, sia in grado di modulare i cambiamenti di espressione di FGF-2 e BDNF indotti dalla cocaina. Per fare ciò, sottoporremo gli animali ad uno stress acuto (immobilizzazione 30 minuti) e cronico (stress unpredictable, composto primariamente da immobilizzazione e nuoto forzato in acqua a 17 gradi di temperatura, per due settimane) e misureremo l¿espressione dei suddetti fattori trofici in specifiche aree cerebrali coinvolte nei meccanismi di sensitizzazione a sostanze d¿abuso, come midbrain, striato, corteccia prefrontale, nel tentativo di dare un supporto molecolare all¿effetto prodotto dallo stress sulla somministrazione di cocaina. Queste informazioni potrebbero rivelarsi utili per sviluppare composti che riducano la dipendenza dalle sostanze d¿abuso.