Mutanti naturali del virus dell'epatite B in pazienti con epatocarcinoma e controlli con infezione occulta da HBV
ProgettoPresupposti : L¿infezione occulta da HBV, definita come presenza di HBV DNA nel siero o nel tessuto di fegato di pazienti HBsAg negativi, è stata segnalata in pazienti con HCC, negativi per l¿HBsAg. La sieronegatività potrebbe essere dovuta a mutazioni in grado di alterare sia la immunoreattività di proteine dell¿HBV sia il livello quantitativo dell¿HBsAg nel siero. Numerose mutazioni dell¿HBV sono state associate con l¿HCC e implicate nel meccanismo di epatocarcinogenesi.
Descrizione e Obiettivo della Ricerca: Uno studio caso-controllo condotto su 399 pazienti con HCC e 517 controlli arruolati tra il 1995 e il 2002 ha evidenziato la presenza di infezione occulta da HBV in 171 casi e 56 controlli. Nel 41% dei casi e nel 36% dei controlli sono state rilevate mutazioni nelle sequenze della regione immunodominante
del gene S comprendente il determinante ¿a¿, in grado di alterare l¿antigenicità e il riconoscimento dell¿HBsAg dai test diagnostici. La negatività ai test diagnostici potrebbe dipendere anche da mutazioni in altre regioni virali in grado di alterare l¿ espressione delle proteine virali e la replicazione del virus. Pertanto, si propone di estendere lo studio, esaminando altre regioni dell¿HBV, quali le regioni basic core promoter/pre-core/core e pre-S1/pre-S2/S.
Saranno valutate: 1) la frequenza delle mutazioni aminoacidiche nei casi e nei controlli HBsAg negativi e nei casi HBsAg positivi; 2) la presenza di mutazioni in grado di alterare l¿espressione delle proteine virali e la replicazione virale nei casi e nei controlli HBsAg negativi, al fine di stimare la quota attribuibile a queste mutazioni del mancato riconoscimento dell¿HBsAg da parte dei test diagnostici; per confronto, saranno esaminati anche i casi HBsAg positivi; 3) le eventuali differenze nella prevalenza delle mutazioni tra casi e controlli con infezione occulta da HBV,
al fine di stabilire una possibile associazione tra mutazioni e gravità di malattia di fegato.
Descrizione e Obiettivo della Ricerca: Uno studio caso-controllo condotto su 399 pazienti con HCC e 517 controlli arruolati tra il 1995 e il 2002 ha evidenziato la presenza di infezione occulta da HBV in 171 casi e 56 controlli. Nel 41% dei casi e nel 36% dei controlli sono state rilevate mutazioni nelle sequenze della regione immunodominante
del gene S comprendente il determinante ¿a¿, in grado di alterare l¿antigenicità e il riconoscimento dell¿HBsAg dai test diagnostici. La negatività ai test diagnostici potrebbe dipendere anche da mutazioni in altre regioni virali in grado di alterare l¿ espressione delle proteine virali e la replicazione del virus. Pertanto, si propone di estendere lo studio, esaminando altre regioni dell¿HBV, quali le regioni basic core promoter/pre-core/core e pre-S1/pre-S2/S.
Saranno valutate: 1) la frequenza delle mutazioni aminoacidiche nei casi e nei controlli HBsAg negativi e nei casi HBsAg positivi; 2) la presenza di mutazioni in grado di alterare l¿espressione delle proteine virali e la replicazione virale nei casi e nei controlli HBsAg negativi, al fine di stimare la quota attribuibile a queste mutazioni del mancato riconoscimento dell¿HBsAg da parte dei test diagnostici; per confronto, saranno esaminati anche i casi HBsAg positivi; 3) le eventuali differenze nella prevalenza delle mutazioni tra casi e controlli con infezione occulta da HBV,
al fine di stabilire una possibile associazione tra mutazioni e gravità di malattia di fegato.