Regolazione della trascrizione nel metabolismo epatico e nelle cellule circolanti da parte di stimoli fisiologici e componenti della dieta
Project Linea 1 - Le piastrine contengono fosfodiesterasi (PDE) che regolano i livelli di cAMP, il principale inibitore dell¿attivazione piastrinica. L¿inibizione delle PDE piastriniche è considerato un bersaglio terapeutico per la cura di patologie vascolari. L¿utilizzo di olio di oliva è altamente indicato quale componente della dieta per la prevenzione di malattie cardiovascolari per il suo contenuto di composti di natura fenolica. Lo scopo della ricerca sarà di valutare se estratti fenolici di diversi oli di oliva possano modulare le PDE piastriniche ed quali siano le molecole responsabili degli effetti eventualmente osservati.
Linea 2 - Lo studio dei meccanismi di repressione da parte degli acidi biliari dell¿enzima colesterolo 7alfa-idrossilasi (CYP7A1) è cruciale per identificare una strategia per diminuire i livelli di colesterolo nel plasma di soggetti ipercolesterolemici. L¿obiettivo di questa linea di ricerca è di definire i meccanismi tramite i quali gli inibitori delle istone deacetilasi (HDAC) prevengono l¿effetto repressivo degli acidi biliari sulla trascrizione di CYP7A1. Questo obiettivo sarà perseguito impiegando oligonucleotidi siRNA specifici che silenziano diversi membri della famiglia delle HDAC e valutando quale HDAC è essenziale per l¿effetto repressivo degli acidi biliari sulla trascrizione del gene CYP7A1.
Linea 3 - I macrofagi a livello periferico e le cellule gliali a livello del SNC, svolgono un ruolo chiave sia nell¿omeostasi del colesterolo che nella risposta infiammatoria. Ci si propone di studiare l¿effetto di stimoli proinfiammatori, LPS e TNF-alfa, sull¿espressione della sterolo 27-idrossilasi, enzima chiave del metabolismo extraepatico del colesterolo, e del recettore nucleare per gli ossisteroli LXR in macrofagi e cellule gliali. In particolare si valuterà il ruolo di specifiche proteine segnale e fattori di trascrizione che vengono modulati durante la risposta infiammatoria.